文章核心观点 - 奥库根公司宣布其用于治疗色素性视网膜炎（RP）的修饰基因疗法候选产品OCU400的3期liMeliGhT临床试验已对首位患者给药，该疗法有潜力为RP患者提供一次性治疗方案，且有望在2026年获得生物制品许可申请（BLA）和上市许可申请（MAA）批准 [11][2][7] 分组1：OCU400相关信息 - OCU400是基于核激素受体（NHR）基因NR2E3的基因无关修饰基因疗法产品，可重置视网膜中受影响的细胞基因网络，建立内稳态，改善RP患者视网膜健康和功能 [14][8] - OCU400已获得FDA的孤儿药和再生医学先进疗法（RMAT）指定，EMA也接受基于美国的试验用于提交MAA，3期临床试验首次给药后，仍有望在2026年实现BLA和MAA批准目标 [7] 分组2：3期liMeliGhT临床试验情况 - 试验主要终点为亮度依赖导航评估（LDNA），将聚焦治疗组和未治疗组中研究眼从基线至少改善2勒克斯水平的应答者比例 [1] - 试验为期一年，样本量为150名参与者，分为两组，每组75人，一组为RHO基因突变患者，另一组为基因无关患者，每组参与者按2:1随机分配至治疗组（2.5 x 10¹⁰ vg/眼的OCU400）和未治疗对照组，招募8岁及以上、处于RP早期至晚期的患者 [6] - 试验参考了积极的1/2期OCU400数据，该数据显示治疗眼在最佳矫正视力（BCVA）、多亮度移动测试（MLMT）和低亮度视力（LLVA）方面呈积极趋势，89%（16/18）的RP受试者在BCVA、LLVA或MLMT评分上较基线有视力保留或改善，80%（8/10）的RHO突变受试者MLMT评分较基线有保留或改善，78%（14/18）的受试者治疗眼MLMT评分较基线有保留或改善 [13] 分组3：修饰基因疗法平台情况 - 修饰基因疗法旨在满足视网膜疾病（包括色素性视网膜炎、莱伯先天性黑蒙症和斯塔加特病等遗传性视网膜疾病，以及干性年龄相关性黄斑变性等多因素疾病）的未满足医疗需求 [9] - 奥库根公司的修饰基因疗法平台基于使用主基因调节剂NHRs，有潜力用一种产品解决由多个基因突变引起的多种视网膜疾病，以及可能由多个基因网络失衡引起的复杂疾病 [9] - 目前奥库根公司有三个修饰基因疗法项目正在进行临床试验，除了OCU400的3期liMeliGhT临床试验，还有针对干性年龄相关性黄斑变性继发的地理萎缩的OCU410的1/2期ArMaDa临床试验，以及针对斯塔加特病的OCU410ST的1/2期GARDian临床试验 [9] 分组4：公司相关信息 - 奥库根公司是一家专注于发现、开发和商业化新型基因和细胞疗法及疫苗的生物技术公司，其突破性的修饰基因疗法平台有潜力用单一产品治疗多种视网膜疾病，还在传染病和骨科疾病领域开展研究 [16] 分组5：各方观点 - 奥库根公司董事长、首席执行官兼联合创始人Shankar Musunuri博士表示，OCU400取得的每个临床里程碑都让公司更接近为RP患者提供一次性终身治疗方案，美国和欧洲有30万RP患者，全球有160万患者 [2] - 亚利桑那大学医学院凤凰城分校临床助理教授Benjamin Bakall博士称，当前的OCU400 3期研究令人兴奋，为数千名RP患者带来希望，有望为RP患者提供一种无论基因突变情况如何都能保存或改善视力的潜在治疗选择 [2] - 杜克大学眼科中心副教授Lejla Vajzovic博士表示，目前与多个基因突变相关的RP患者没有治疗选择，OCU400作为一种新型修饰基因疗法，有望为RP患者带来长期益处，可能引发RP治疗和眼科领域的范式转变 [12] - 奥库根公司首席医疗官Huma Qamar博士称，感谢与ARC团队的持续合作，很高兴扩大招募范围，纳入更多中心和代表不同RP基因突变的患者，这将验证这一新型基因疗法平台 [14]