文章核心观点 - 奥库根公司宣布其用于色素性视网膜炎（RP）的修饰基因疗法候选产品OCU400的3期liMeliGhT临床试验已对首位患者给药，该疗法有潜力为RP患者带来长期益处，且公司修饰基因疗法平台有望治疗多种视网膜疾病 [3][4] 关于OCU400 - OCU400是基于核激素受体（NHR）基因NR2E3的基因无关修饰基因疗法产品，可重置改变或受影响的细胞基因网络，建立内稳态，改善RP患者视网膜健康和功能 [1][7] - 3期liMeliGhT研究以亮度依赖导航评估（LDNA）为主要终点，聚焦治疗组和未治疗组中研究眼从基线改善至少2勒克斯水平的应答者比例 [1] - 该研究为期一年，样本量150名参与者，分为RHO基因突变组和基因无关组各75人，每组按2:1随机分配到治疗组（2.5 x 10¹⁰ vg/眼的OCU400）和未治疗对照组，招募8岁及以上早晚期RP患者 [11] - 此前1/2期数据显示，治疗眼在最佳矫正视力（BCVA）、多亮度移动测试（MLMT）和低亮度视力（LLVA）方面呈积极趋势，89%（16/18）的RP受试者、80%（8/10）的RHO突变受试者、78%（14/18）的受试者在治疗眼的BCVA、LLVA或MLMT评分上有改善或保持 [5] 关于修饰基因疗法 - 修饰基因疗法旨在满足视网膜疾病（包括IRD、RP、LCA、Stargardt病）及多因素疾病（如干性年龄相关性黄斑变性dAMD）的未满足医疗需求 [8] - 公司修饰基因疗法平台基于NHRs，可恢复视网膜基本生物过程的内稳态，有望用一种产品解决多种基因突变引起的视网膜疾病及复杂疾病 [8] - 目前公司有三个修饰基因疗法项目在临床中，除OCU400的3期liMeliGhT试验外，还有OCU410针对dAMD继发的地理萎缩（GA）的1/2期ArMaDa试验和OCU410ST针对Stargardt病的1/2期GARDian试验，GA影响美欧约200 - 300万人，Stargardt病影响美欧近10万人 [8] 关于奥库根公司 - 奥库根是一家专注于发现、开发和商业化新型基因和细胞疗法及疫苗的生物技术公司，其修饰基因疗法平台有潜力用单一产品治疗多种视网膜疾病，还在传染病和骨科疾病研究方面取得进展 [9] - OCU400已获FDA孤儿药和RMAT认定，EMA接受基于美国的试验用于提交上市许可申请（MAA），随着3期临床试验首次给药，OCU400仍有望在2026年实现生物制品许可申请（BLA）和MAA获批目标 [6]