文章核心观点 Ocugen公司宣布OCU410ST GARDian临床试验的数据安全监测委员会（DSMB）批准在剂量递增阶段对高剂量OCU410ST进行给药，该疗法有望成为治疗Stargardt病的一次性疗法 [10]。 公司信息 - 公司是一家专注于发现、开发和商业化新型基因、细胞疗法及疫苗的生物技术公司，其突破性修饰基因疗法平台有潜力用单一产品治疗多种视网膜疾病，还在传染病和骨科疾病研究方面取得进展 [8][10] Stargardt病相关 - 是一种遗传性眼部疾病，会导致视网膜变性和视力丧失，是最常见的遗传性黄斑变性形式，约10万欧美患者受影响 [6][10] - 症状为黄斑区光感受器细胞退化导致中央视力下降，通常保留部分周边视力，多在儿童或青少年时期发病，发病年龄和进展速度因人而异，视网膜色素上皮细胞也会受影响 [13] - 目前尚无FDA批准的治疗方案 [12] OCU410ST疗法相关 - 是针对Stargardt病开发的修饰基因疗法候选药物，利用AAV递送平台将RORA基因递送至视网膜，基于核激素受体RORA调节与Stargardt病相关的通路 [10][14] - 在当前临床试验中已确定中剂量安全且耐受性良好，DSMB决定推进高剂量组给药 [4] - 1/2期GARDian临床试验将纳入最多42名轻至中度症状的患者（30名成人和12名儿童），评估单侧视网膜下注射的安全性，分两个阶段进行，1期为多中心、开放标签、剂量范围/递增研究，有低、中、高三个剂量水平；2期为随机、结果评估者盲法、剂量扩展研究，将患者按1:1:1比例随机分组，全面评估不同剂量治疗效果 [5] - 目前1/2期临床试验中，低剂量组和中剂量组已有6名患者给药，第3组将有3名患者接受高剂量给药 [4] 各方观点 - DSMB主席表示无严重不良事件报告，推进高剂量给药是临床进展重要一步，对患者是鼓舞 [1] - 公司首席医疗官称很高兴有第二个积极的DSMB建议，认可OCU410ST安全性和耐受性，期待其成为一次性疗法，计划今年晚些时候分享临床试验更新 [11]