文章核心观点 - 公司宣布在AFFINITY DUCHENNE试验中启动对1 - 3岁杜氏肌营养不良症男孩的新队列患者入组，评估RGX - 202安全性和有效性，有望加速其进入关键阶段和未来商业化 [15] 关于杜氏肌营养不良症 - 杜氏肌营养不良症是严重、进行性、退行性肌肉疾病，全球每年每3500 - 5000名男婴中有1人受影响，由杜氏基因编码抗肌萎缩蛋白的基因突变引起，缺乏该蛋白会导致全身肌肉退化、无力，最终失去行动和独立能力、需呼吸支持、患心肌病和过早死亡 [2] 关于REGENXBIO公司 - 公司是临床阶段生物技术领先企业，自2009年成立以来开创AAV疗法开发，推进针对视网膜和罕见病的AAV疗法管线，数千名患者已接受其AAV治疗平台治疗，AAV疗法有望改变数百万人医疗方式 [3] 关于RGX - 202 - RGX - 202是一次性AAV疗法，旨在递送新型微抗肌萎缩蛋白，是唯一获批或研发中针对杜氏肌营养不良症且包含C末端结构域的基因疗法，其转基因最接近天然抗肌萎缩蛋白基因 [16] - RGX - 202生物学特性与天然抗肌萎缩蛋白相似，能防止与杜氏肌营养不良症相关的肌肉退化，采用先进科学设计，使用NAV AAV8载体和肌肉特异性启动子，支持基因在骨骼肌和心肌中递送和靶向表达 [13] - RGX - 202在AFFINITY DUCHENNE试验中使用公司专有的高产量NAVXpress™平台工艺制造，该工艺具有强大可扩展性，产量和产品纯度稳定，已为产品商业化做好准备 [10] AFFINITY DUCHENNE试验设计 - 该试验是多中心、开放标签的剂量递增和剂量扩展临床研究，评估一次性静脉注射RGX - 202对1 - 11岁杜氏肌营养不良症患者的安全性、耐受性和临床疗效 [6] - 试验设计参考杜氏肌营养不良症社区意见并与关键意见领袖交流，包括预防性免疫抑制方案和基于抗肌萎缩蛋白基因突变状态的纳入标准，试验终点包括安全性、免疫原性评估、药效学和药代动力学测量、强度和功能评估 [7] 临床项目更新 - 公司启动AFFINITY DUCHENNE试验中1 - 3岁新队列患者入组，预计招募最多5名该年龄段患者接受关键剂量水平的RGX - 202治疗 [15][17] - 公司继续快速招募4 - 11岁队列剩余患者，预计2024年第三季度初完成剂量水平2最多7名患者的招募 [18] - 截至2024年5月3日，5名4.4 - 12.1岁患者对RGX - 202耐受性良好，无药物相关严重不良事件，所有完成三个月试验评估的患者显示RGX - 202微抗肌萎缩蛋白表达增加，血清CK水平较基线降低，支持临床改善证据 [10][11] - 公司预计2024年下半年公布AFFINITY DUCHENNE试验两个剂量水平的初始强度和功能评估数据，关键试验预计在2024年第三季度末至第四季度初启动 [14] 监管进展 - 公司确认与FDA的II期结束会议定于7月底举行，预计此次会议将确定AFFINITY DUCHENNE关键试验设计，目标是继续加快RGX - 202开发 [4] - 公司预计剂量水平2的所有12名入组患者将纳入关键试验数据集，计划使用RGX - 202微抗肌萎缩蛋白表达作为替代终点，通过加速批准途径提交生物制品许可申请，有望获得广泛标签 [4] - 公司近期与FDA确认，鉴于杜氏肌营养不良症社区对差异化治疗方案的持续高度未满足需求，可使用加速批准途径，RGX - 202是正在进行的活跃临床试验中最先进的基因疗法，预计将是下一个提交杜氏肌营养不良症生物制品许可申请的基因疗法 [4]