文章核心观点 - 公司报告支持menin抑制剂治疗糖尿病潜在治疗效用的临床前数据，ziftomenib在2型糖尿病临床前模型中显示出诱导胰岛素产生、改善胰岛素敏感性和降低胰岛素抵抗的作用 [6] 公司情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于实现精准药物治疗癌症的前景，管线包括靶向癌症信号通路的小分子候选药物 [9] - 公司第一代menin抑制剂ziftomenib正作为单一疗法和与标准疗法联合用于治疗急性白血病的临床开发，最近获得治疗复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病的突破性疗法认定 [2] - 公司正在推进多个针对糖尿病和其他代谢疾病的下一代menin抑制剂候选药物的研发 [1][2] - 公司完成ziftomenib在复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病的2期注册导向试验的患者招募，还在进行一系列临床试验评估ziftomenib与当前标准疗法联合用于新诊断和复发/难治性NPM1突变和KMT2A重排急性髓系白血病的效果 [9] - 公司正在评估Tipifarnib与alpelisib联合用于PIK3CA依赖性头颈部鳞状细胞癌的1/2期试验，还在评估下一代FTI KO - 2806作为单一疗法和与靶向疗法联合的1期剂量递增试验 [4][9] 行业情况 - 糖尿病分为1型和2型，美国有2530万被诊断为2型糖尿病的患者，2型糖尿病中胰腺β细胞功能和/或数量下降是疾病进展的关键因素 [3] - 尽管有多种2型糖尿病治疗选择，但很大一部分患者未实现血糖控制，可能导致严重且潜在致命的肾脏、心脏、神经和眼科并发症 [1][3] - 2型糖尿病特征是功能性胰腺β细胞数量不足，导致胰岛素产生不足和高血糖 [7] 药物效果 - ziftomenib在临床前体内模型中显示出有意义的血糖控制水平，包括27天内降低空腹血糖水平和%HbA1C，持续改善胰岛素敏感性和胰岛素产生，停药后效果仍能维持，表明恢复了β细胞数量 [7] - 在来自两个供体样本的人类胰岛微组织中，ziftomenib诱导β细胞增殖，而非β细胞增殖未检测到，表明menin是特异性扩大β细胞数量的可行治疗靶点 [7]