文章核心观点 - 公司报告支持menin抑制剂治疗糖尿病潜在效用的临床前数据，ziftomenib在2型糖尿病临床前模型中显示出诱导胰岛素产生、改善胰岛素敏感性和降低胰岛素抵抗的作用，公司正推进针对糖尿病和其他代谢疾病的下一代menin抑制剂候选药物研发 [1][7][8] 公司情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于实现精准药物治疗癌症的前景，管线包含靶向癌症信号通路的小分子候选药物 [4][7] - 第一代menin抑制剂ziftomenib正作为单药疗法和与标准疗法联用治疗急性白血病进行临床开发，近期获复发/难治性（R/R）NPM1突变急性髓系白血病（AML）突破性疗法认定，公司已完成ziftomenib在R/R NPM1突变AML的2期注册导向试验（KOMET - 001）的患者入组，还在进行一系列临床试验评估其与当前标准疗法联用治疗新诊断和R/R NPM1突变及KMT2A重排AML的效果 [2][4] - Tipifarnib是一种强效选择性法尼基转移酶抑制剂（FTI），目前正与alpelisib联用，针对PIK3CA依赖性头颈部鳞状细胞癌患者进行1/2期试验 [4][11] - 公司正在评估下一代FTI KO - 2806，进行单药和与靶向疗法联用的1期剂量递增试验（FIT - 001） [11] 行业情况 - 糖尿病分为1型和2型，美国有2530万被诊断的2型糖尿病患者，2型糖尿病进展的关键因素是胰腺β细胞功能和/或数量下降，许多患者无法实现血糖控制，可能导致严重甚至致命的肾脏、心脏、神经和眼科并发症 [3] - 2型糖尿病特征是功能性胰腺β细胞数量不足，导致胰岛素产生不足和高血糖，ziftomenib在临床前体内模型中显示出有意义的血糖控制水平，包括27天内降低空腹血糖水平和%HbA1C，持续改善胰岛素敏感性和胰岛素产生，停药后效果仍能维持，表明β细胞数量得到恢复，在人类胰岛微组织中，ziftomenib诱导β细胞增殖，而未检测到非β细胞增殖，证明menin是特异性扩大β细胞数量的可行治疗靶点 [8]