核心观点 - 4D Molecular Therapeutics（4DMT）宣布其用于治疗地理萎缩（GA）的基因药物4D-175获得美国FDA的IND批准 该药物通过单次玻璃体内注射提供持久的临床效益 显著减少患者的治疗负担 并可能改善长期视力结果 [3][8][19] 关于4D-175 - 4D-175是一种基于R100载体的玻璃体内基因药物 结合了定制的R100载体和编码高度功能性缩短形式的人补体因子H（sCFH）的密码子优化转基因 旨在通过单次低剂量玻璃体内注射在视网膜中提供持久的转基因表达 且不会引起显著炎症 [10][13] - sCFH是一种经过工程优化的人补体因子H版本 能够在体外人类细胞和多种临床前动物模型中实现稳健表达和完全功能 该构建体由宾夕法尼亚大学Perelman医学院的药理学教授Wenchao Song博士共同发明 [14] - 4D-175的临床前数据已在2024年ARVO年度科学会议上展示 进一步验证了其通过恢复正常补体调节来减缓疾病进展的潜力 [9][14] 关于地理萎缩（GA） - GA是一种高度流行的疾病 全球约有500万人受到影响 其中美国及主要欧洲市场约有250万患者 GA是年龄相关性黄斑变性（AMD）的晚期和严重形式 导致不可逆的视力丧失 补体介导的炎症被认为是GA发展和恶化的主要原因 [15] - 目前FDA批准的GA治疗方法是每4-9周进行一次玻璃体内注射的补体抑制剂 这些治疗方法虽然减少了GA病变的生长速度 但并未显示出功能性视力改善 且需要频繁注射 给患者带来负担 [3][15] 关于4DMT - 4DMT是一家领先的临床阶段基因药物公司 专注于利用基因药物的潜力治疗眼科和肺科领域的大市场疾病 公司拥有专有的治疗载体进化平台 结合了诺贝尔奖技术“定向进化”和约10亿个合成AAV衣壳衍生序列 用于发明定制的载体 [16] - 公司目前正在推进6个临床阶段和1个临床前阶段的产品候选 涵盖眼科、肺科和心脏病领域 此外 公司还通过基因编辑合作推进中枢神经系统（CNS）项目 [16] 临床试验进展 - 4D-175的1期GAZE临床试验预计将于2024年下半年开始招募患者 该试验将评估4D-175在继发于AMD的GA患者中的安全性、耐受性、转基因表达和生物活性 并确定2期试验的剂量水平 [3][19]