EMERYVILLE, Calif., July 24, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- 4D Molecular Therapeutics (Nasdaq: FDMT, 4DMT or the Company), a leading late-stage biotechnology company advancing durable and disease-targeted therapeutics with potential to transform treatment paradigms and provide unprecedented benefits to patients, today announced podium presentations at the 43rd Annual Scientific Meeting of the American Society of Retina Specialists (ASRS) being held in Long Beach, CA, from July 30 – August 2, 2025. ASRS 2025 Prese ...

业绩总结 - 4D-150在严重湿性AMD人群中的注射自由率为44%，超过1次注射的患者占48%[13] - 在广泛湿性AMD人群中，注射自由率为70%，超过1次注射的患者占20%[16] - 最近诊断的湿性AMD人群中，注射自由率高达87%[19] - 4D-150的治疗负担减少率在严重湿性AMD人群中为83%[13] - 在广泛湿性AMD人群中，治疗负担减少率为89%[16] - 最近诊断的湿性AMD人群中，治疗负担减少率达到98%[19] 新产品和新技术研发 - 4D-150的开发得益于良好的眼内炎症（IOI）特征，IOI发生率约为2%[22] - 4FRONT-1的主要终点为4D-150与Aflibercept的视力非劣效性[33] - 4D-150的临床试验设计旨在最大化临床、监管和商业成功的概率[24] 团队经验 - 4D Molecular Therapeutics的眼科领导团队拥有超过100年的经验，参与了6个产品的批准和两个主要产品的上市[28]

文章核心观点 公司宣布加速4D - 150 4FRONT 3期项目用于湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）治疗 ，并精简运营以支持现金流至2028年 ，体现公司专注后期管线的战略 [1] 公司情况 公司简介 - 4DMT是一家领先的后期生物技术公司 ，致力于开发持久且针对疾病的疗法 ，其主要候选产品4D - 150用于治疗致盲性视网膜血管疾病 ，另一候选产品4D - 710用于治疗囊性纤维化（CF） [9] 产品情况 - 4D - 150是一种潜在的基础疗法 ，通过单次安全的玻璃体内注射 ，从视网膜提供多年持续的抗VEGF（阿柏西普和抗VEGF - C）递送 ，用于治疗wet AMD和糖尿病性黄斑水肿（DME） [5][7] - 4D - 710是首个已知的在气溶胶递送后能在囊性纤维化患者肺部成功递送和表达CFTR转基因的基因药物 [9] 临床进展 - 4D - 150的4FRONT - 1北美3期临床试验初始入组和站点激活超预期 ，52周顶线数据预计在2027年上半年公布 ，较之前的2027年下半年提前 [6] - 4D - 150的4FRONT - 2全球3期临床试验于2025年6月提前启动 ，52周顶线数据预计在2027年下半年公布 ，与之前的指引一致 [6] 运营调整 - 2025年7月实施约25%的当前和计划岗位裁员 ，主要涉及支持早期研发和支持职能领域 ，预计每年节省约1500万美元现金薪酬成本 [6] 财务情况 - 截至2025年3月31日 ，公司现金、现金等价物和有价证券总额为4.58亿美元 ，公司认为足以支持相关计划支出 [6] 行业情况 疾病介绍 - wet AMD是一种高度流行的疾病 ，未来五年在包括美国、欧盟和日本在内的某些主要市场预计将影响超400万人 ，仅美国每年估计有20万人新确诊 [8] - wet AMD是一种黄斑变性 ，异常血管生长到视网膜中央区域会导致视网膜肿胀、出血和瘢痕形成 ，最终可能导致失明 [8]

业绩总结 - 4D-150的全球市场预计超过170亿美元，并且正在增长[9] - 截至2024年12月31日，公司现金为5.05亿美元，预计资金可持续到2028年[57] 用户数据 - 4D-150在最近诊断的Phase 1/2a人群中，平均年注射次数从10.2次减少至1.8次，减少幅度达到83%[26] - 4D-150的目标人群为美国和欧洲约300万的湿性AMD患者[56] 临床试验与研发 - 预计2027年下半年将发布4D-150的两项Phase 3研究的结果[9] - 4D-150在湿性年龄相关性黄斑变性（Wet AMD）领域的临床试验预计在2025年3月开始招募首批患者[54] - 预计2026年完成全面随机化，2027年下半年将公布顶线数据[54][55] - 4D-150在糖尿病性黄斑水肿（DME）领域的52周中期数据预计在2025年第三季度发布[56] - 4D-150的临床试验设计优化以确保主要终点成功，并减少临床治疗负担[52] - 预计在2025年第二季度发布4FRONT-1和4FRONT-2的顶线数据[56] - 4D-710针对囊性纤维化（CF）肺病的中期数据预计在2025年下半年发布[56] 市场前景 - 4D-150在临床试验中表现出与市场领先药物aflibercept相当的长期安全性，aflibercept已在超过6000万只眼睛中使用[9] - 预计4D-150将为支付方和诊所提供经济价值的改善[41] - 4D-150的治疗负担显著降低，预计将改善患者的生活质量[41] - 4D-150的市场机会为数十亿美元，利用经过验证的aflibercept的表达[9] - 4D-150的Phase 3试验设计为全球注册提供非劣效性试验[46] 负面信息 - 4D-150在广泛的湿性AMD人群中表现良好，未出现与4D-150相关的严重不良事件[32] 其他新策略 - 4D-150的单次IVT注射可无缝集成到视网膜诊所的实践流程中，并采用买卖报销模式[9] - 4D-150的主要终点成功标准为CST减少≥15%或完全消除视网膜内和/或视网膜下液体[52]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：4D Molecular Therapeutics (FDMT) - 行业：基因治疗行业，涉及眼科（湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿）、肺病（囊性纤维化）、心脏病学等领域 纪要提到的核心观点和论据 公司发展成果与市场机会 - 公司拥有针对视网膜的玻璃体内递送、肺部气溶胶递送和心脏静脉内递送的一流载体平台，有湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）约4150的市场机会，以及囊性纤维化肺病约4710的市场机会 [1] 未来12个月重点工作 - 推进FORWARD I和FORWARD II在湿性年龄相关性黄斑变性的3期试验，公布囊性纤维化3期项目的初始剂量数据，并与FDA就囊性纤维化3期试验设计进行沟通 [2] 眼科资产（湿性年龄相关性黄斑变性） - **市场认知不足**：市场认为基因疗法必须完美，但公司更好的载体可实现低剂量、低成本，如湿性年龄相关性黄斑变性的商品成本约500美元，有定价灵活性 [3] - **医生反馈**：医生和患者希望减少注射负担，公司产品可减少80% - 90%的注射负担，而BIZMO仅减少约20%，医生对3期试验参与兴趣高，患者也有需求 [6][7] - **安全性和耐受性**：目前在湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿中的安全性表现出色，如糖尿病性黄斑水肿未出现炎症和眼前节问题，已尽可能降低风险 [9][10] - **数据预期**：预计第四季度数据更新能显示持续的注射负担减少和良好的安全性，基于现有数据和领域内其他数据，期望视网膜能实现终身表达 [12][13] - **2期到3期数据转化**：公司对2期到3期数据转化有信心，2期项目广泛，涵盖难治疗和近期诊断患者，3期试验设计与2期标准一致，且只需达到视力非劣效性，目前70多个试验点开放，预计轻松达到或超过15个月招募预期 [16][17][18] - **现实相关性和商业动态**：研究设计与现实中医生治疗方式相符，证明产品耐久性对定价重要；基因疗法在多年耐久性、基础VEGF水平抑制和功能性治愈方面具有独特优势，与其他疗法有不同竞争格局，公司产品是最佳选择 [20][21][24] - **定价策略**：首席商务官经验丰富，产品商品成本约500美元，有定价灵活性，可根据情况调整价格以惠及各方 [26] 眼科资产（糖尿病性黄斑水肿） - **策略和试验计划**：不打算将4150不同适应症对外合作，期望保留美国权利，未来可能有海外合作；FDA允许直接进行单3期试验，目前未在现金跑道内，预计2027年下半年保守读出结果，希望提前，后续会寻找融资或业务发展机会 [28][29][30] - **32周2期数据基准**：SPECTRA试验旨在寻找3e10剂量和1e10剂量的剂量反应并跟进耐久性，主要终点在52周，此前32周数据显示患者视力有8.4升增益，CST改善，注射负担低，部分患者无需注射，期望后续能维持视力、解剖结构和低注射率 [32][33] 肺病资产（囊性纤维化） - **监管和临床进展**：1期气溶胶递送研究中，已显示出良好的剂量反应，可降低剂量、成本和提高安全性，目前处于合适剂量范围，正在治疗6名患者，可扩展治疗更多患者，后续将与FDA讨论3期试验 [35][36][37] - **数据和效果**：将建立蛋白质表达与功能、生活质量益处和耐久性的关系，已显示出高度可重复的活检和刷检结果，预计降低剂量后有更好临床结果；第四季度将有更多长期随访活检数据，对肺部治疗具有里程碑意义 [39][40][43] - **监管途径**：与FDA有良好沟通，初始关于加速批准途径或非安慰剂对照研究的讨论富有成效，罕见病单臂研究有获批先例，目前FDA关于罕见病的信息未发生重大变化 [41][42][43] 平台价值与合作策略 - **平台价值**：平台表现出色，有6个开放的研究性新药申请（IND），可高效构建产品组合，FDA对使用相同载体和制造技术的多产品开发持开放态度，长期有机会建立肺部、视网膜等多个产品线 [45][46] - **合作策略**：尽可能保留美国眼科大市场权益，海外可考虑合作；肺部也可能采取类似策略，保留美国权益，海外合作 [48][49] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司截至2025年第一季度末现金为4.58亿美元，主要用于湿性年龄相关性黄斑变性的3期试验，资金可支持到2027年主要结果读出，跑道延伸至2028年，但糖尿病性黄斑水肿和囊性纤维化的3期试验未获资金支持 [51][52] - 公司在载体研发中积累了大量经验，包括构建文库、识别偏差来源等，使用机器学习预测载体包装情况，每年都在改进，减少偏差，增加文库多样性和结果稳健性 [54][55] - 公司强调自身基因疗法模式、技术和机会与其他基因疗法项目不同，专注大市场、局部应用，避免高成本、安全和商业化问题 [56]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：4D Molecular Therapeutix（4D MT） - 行业：眼科医疗、囊性纤维化治疗 纪要提到的核心观点和论据 4150产品（用于湿性AMD和DME） - **核心观点**：4150是具有巨大市场潜力的基因疗法，能显著降低治疗负担，具备出色的安全性和有效性，有望成为视网膜血管疾病治疗的骨干疗法 [2][3][8] - **论据** - **市场机会大**：视网膜血管疾病市场规模达数十亿美元，预计产品上市时市场规模约200亿美元 [3] - **治疗效果显著**：在2期试验中，治疗负担注射减少80 - 90%；能稳定视网膜中央厚度（CST），减少锯齿状视网膜解剖结构变化导致的视力丧失；可使患者多年甚至终身受保护，大幅减少注射需求 [8][10][12] - **安全性高**：患者使用皮质类固醇眼药水的耐受性高，超95%的患者按时停用类固醇，炎症发生率低且轻微，与生物制剂EYLEA相当；在糖尿病黄斑水肿（DME）患者中表现出出色的安全性 [14][15][17] - **临床和商业接受度高**：从支付方角度，产品设计符合患者依从性，能带来更好的视力结果和社会经济效益，证明支付方合理报销的合理性；从诊所角度，可减少患者就诊量，同时通过“先买后付”模式获得经济利益，吸引医生并增加其收入 [18][19] - **临床试验设计合理**：III期试验为随机双臂研究，比较4150与标准阿柏西普给药，以最佳矫正视力（BCVA）非劣效性为主要终点，预计2027年获得湿性AMD关键试验的顶线数据 [20][23] 4710产品（用于囊性纤维化肺病） - **核心观点**：4710具有良好的安全性和气道转导性，有望成为囊性纤维化治疗的有效方法 [25] - **论据**：通过简单的气雾剂给药，基于临床前数据，重复给药可行，预计疗效可持续数年，计划每1.5 - 3年重新给药一次；目前正在优化剂量水平，预计下半年报告低剂量患者的FEV1肺清除指数和生活质量指标数据，并与FDA讨论III期试验设计 [55][56][58] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **RMAT指定**：4150是首个获得RMAT指定（生物制品突破指定）的基因药物，用于湿性AMD和DME，这表明FDA和EMA对其数据和变革潜力的认可，有望促进监管流程的简化 [3][46] - **资金情况**：截至3月底，公司有4.58亿美元资金，可支持湿性AMD项目至数据读出及以后；DME项目目前未获资金，正在评估非股权替代融资和地理区域合作两种融资途径 [53] - **数据预期**：今年Q4将公布4150的1 - 2a期两年数据和2b期18个月数据；今年Q3将公布Spectra的50周数据更新，包括安全性和有效性数据；下半年将公布4710的数据和III期监管更新 [39][49][62] - **定价策略**：公司认为4150有潜力成为骨干疗法，定价策略将支持广泛可及性；基于较低的产品成本（低于1000美元，甚至可能低于500美元），公司可根据市场环境灵活定价 [44][45]

业绩总结 - 4D-150在湿性年龄相关性黄斑变性（Wet AMD）和糖尿病性黄斑水肿（DME）中获得RMAT（再生医学先进疗法）认证[8] - 截至2025年3月31日，公司现金储备为4.58亿美元，预计资金可持续到2028年[58] 用户数据 - 4D-150的市场潜力在于湿性AMD的患病率约为300万，糖尿病性黄斑水肿（DME）的患病率约为500万[57] - 4D-150在临床试验中显示出与标准治疗aflibercept相当的长期安全性，且有超过6400万只眼睛接受过该标准治疗[10] 临床试验与研发 - 4D-150的临床试验已在超过50个临床试验中心启动[8] - 预计2025年3月开始在北美招募首批患者，2026年完成随机分组，2027年下半年公布顶线数据[55] - 4D-150的临床试验设计为全球多中心随机双盲对照试验，旨在实现全球注册[50] - 4D-150的临床试验计划包括200名患者，比较Aflibercept 2 mg的效果[51] - 4D-150的临床试验将于2025年第三季度启动[56] - 预计2025年第二季度将发布PRISM Ph1/2a的2年数据[57] 产品与市场前景 - 全球抗VEGF市场预计超过170亿美元，并持续增长[10] - 4D-150的治疗负担减少和多年的耐久性被认为是基础疗法，能够显著改善患者的视觉预后[10] - 4D-150在最近诊断的重度、难治性患者中，年均注射次数减少了83%[28] - 4D-150的单次IVT注射可无缝集成到视网膜诊所的实践流程中，并符合买卖报销模式[10] - 预计4D-150将为支付方和诊所带来经济价值的提升[42] 未来展望 - 预计2027年下半年将公布4FRONT全球注册项目的两项III期研究结果[10] - 4D-150在湿性年龄相关性黄斑变性（Wet AMD）治疗中的主要终点为CST减少≥15%或完全消除视网膜内和/或视网膜下液体[51] - 4D-150的主要终点优化以确保成功并减少临床治疗负担[51] - 4D-150的临床试验将包括对视力和解剖结构的评估，具体标准包括BCVA损失≥5字母和CST增加≥50微米[51]

纪要涉及的公司 4D Molecular Therapeutics (FDMT) 纪要提到的核心观点和论据 - **产品情况** - 公司的领先候选产品40150正在湿性AMD的3期开发中，前沿一号已有超50个临床试验点启动，是首个获得湿性AMD和DME的RMAT指定的基因药物，旨在颠覆视网膜血管疾病全球市场并改善患者预后[3] - 除了用于湿性AMD的40150，该药物在糖尿病黄斑水肿方面也有很有前景的数据，且已获得FDA进行单一批准研究的许可；还有针对囊性纤维化肺病的40710项目，临床活动出色，计划在今年下半年更新进展[13] - **市场情况** - 产品针对的抗VEGF市场规模达170亿美元且在显著增长，随着人口老龄化，品牌抗VEGF市场不断扩大[4] - 预计到产品推出时，全球市场价值将超过200亿美元，市场有空间容纳不同特性的产品[27] - **产品优势** - 产品能表达市场领先的阿柏西普，与其他产品相比，具有多年的耐久性，可将注射负担降低85 - 95%，满足了该领域对耐久性的关键未满足需求，这也是患者最想要的[4][5][6] - 从1 - 2期PRIZM研究数据来看，在最难治疗的患者中可将注射负担降低约83%，在新诊断患者中可降低超90%（达94%），对不同患者群体都有广泛疗效[7][8] - 安全性好，创新发明的新型载体易于玻璃体内注射，几乎无炎症，总体无严重不良事件，眼内细胞轻度短暂发生率约3%，与市场领先的Eylea相似[8] - 临床和商业优化便利，是单次玻璃体内注射，能无缝融入诊所流程，储存和运输条件常规，适合按购买和计费模式，有助于诊所盈利[9][10] - 低商品成本约500美元，有很大定价灵活性，能让患者减少就诊和疾病并发症，节省支付方费用，还能为诊所腾出空间治疗其他患者以赚取更多利润[11] - **研发进度和预期** - 预计在2027年下半年获得湿性AMD关键试验的顶线数据，试验由该领域经验丰富的关键意见领袖、专家和行业领袖设计，旨在实现最佳矫正视力非劣效性，并显著降低治疗组患者的注射负担[12] - 希望比对外宣布的15个月更快推出产品[13] - 今年将有40150在湿性AMD的2年和18个月数据，预计会看到与其他项目类似的5 - 10年以上的耐久性、持续降低治疗负担、良好的长期安全性，且注射负担降低效果不会随时间下降[20][21] - **与FDA的互动** - 与FDA的互动目前没有变化，囊性纤维化项目与之互动的人员未变，40150近期获得了DME的RMAT指定，使用的终点指标是成熟可靠的，公司处于有利地位[16][17] - **制造计划** - 目前制造全部在内部进行，接近商业化时将考虑外包并技术转移给合适的第三方，且都在美国境内进行，认为不会受到关税对供应链的影响[19] - **竞争情况** - 市场有空间容纳不同特性的产品，与TKIs相比，其在难治疗患者群体中的疗效存疑；与长效推注注射产品如Febizmo相比，公司产品目标是为许多患者设定数月甚至数年耐久性的新标准，与它们处于不同范式[27][28] - **初始市场接受度** - 试验入组情况是兴趣和接受度的良好指标，2期试验入组情况良好，预计3期会继续保持。最初会考虑将产品用于当前标准治疗下每年注射8 - 10次的患者，随着产品推出，采用范围可能会扩大到治疗需求较低或新诊断的患者[29][30] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 投资者关注注射自由，但医生和患者更关注注射负担降低，注射自由是投资者因认为基因疗法危险且昂贵而产生的关注点，实际上公司产品并非如此[22][23] - 即使患者在使用40150后需要补充治疗，补充治疗的频率也不会像以前那么高，治疗负担降低的比例会长期持续，患者仍需监测，但监测与注射有很大区别[24][25]

4D Molecular Therapeutics季度财报分析 - 公司季度每股亏损0 86美元 高于Zacks一致预期的0 84美元 同比去年同期的0 66美元亏损扩大[1] - 营收仅0 01百万美元 大幅低于预期的98 7% 同比去年0 03百万美元下降[2] - 过去四个季度中 公司仅一次超过EPS预期 且连续四个季度未达营收预期[2] 股价表现与市场对比 - 年初至今股价累计下跌44 1% 显著跑输同期标普500指数4 3%的跌幅[3] - 当前Zacks行业排名显示 医疗-药物行业位列250多个行业的前26%[8] 未来业绩展望 - 下一季度共识预期为每股亏损0 85美元 营收1 08百万美元 本财年预期每股亏损3 40美元 营收8 47百万美元[7] - 盈利预测修正趋势显示不利信号 当前Zacks评级为4级(卖出)[6] 同业公司Verrica Pharmaceuticals对比 - 预计Verrica季度每股亏损0 14美元 同比改善63 2% 但近30天EPS预期被下调2 5%[9] - 预期营收2 8百万美元 同比下滑26 9%[10]

公司核心管线业务 - 公司核心管线聚焦4D - 150治疗湿性AMD和DME的后期研究以及4D - 710治疗囊性纤维化的早期研究[134] - 2025年1月公司实施战略管线优先级调整，优先发展4D - 150和4D - 710，为其他临床阶段候选产品寻求战略替代方案，终止4D - 110和4D - 125的开发[135] 股权证券发行收益 - 2024年2月公司完成包销公开发行，出售6,586,015股普通股，净收益2.812亿美元；2024年3月承销商行使期权购买1,259,299股普通股，净收益3490万美元[139][140] - 公司运营资金主要来自股权证券的出售和发行，2020年12月IPO净收益2.047亿美元，2021年11月公开发行净收益1.111亿美元[158][159][160] - 2023年5月完成2023年发售，出售862.5万股普通股，净收益1.292亿美元；2024年2月完成2024年发售，出售658.6015万股普通股及预融资认股权证，净收益2.812亿美元；2024年3月承销商行使期权购买125.9299万股普通股，净收益3490万美元[163][165][166] 财务关键指标变化 - 2025年和2024年第一季度净亏损分别为4800万美元和3240万美元，截至2025年3月31日累计亏损6.242亿美元[142] - 2025年第一季度和2024年第一季度合作与许可收入分别为1.4万美元和2.8万美元，收入下降1.4万美元，降幅50%[154] - 2025年第一季度研发费用为4.0699亿美元，较2024年第一季度的2.787亿美元增加1.2829亿美元，增幅46%[154] - 2025年第一季度一般及行政费用为1.2936亿美元，较2024年第一季度的1.0294亿美元增加2642万美元，增幅26%[154] - 2025年第一季度其他收入净额为564.9万美元，较2024年第一季度的573.5万美元减少8.6万美元，降幅1%[154] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为4.584亿美元，累计亏损6.242亿美元[168][169] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为4780万美元，主要因净亏损4800万美元；投资活动净现金流入3190万美元，主要因有价证券到期1.667亿美元；融资活动无净现金流入[180][182][184] - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为2910万美元，主要因净亏损3240万美元；投资活动净现金使用量为2.632亿美元，主要因购买有价证券2.773亿美元；融资活动净现金流入3.188亿美元，主要因2024年发售净收益3.157亿美元[181][183][184] 费用增加原因 - 研发和行政人员薪资及人事费用增加520万美元，临床试验成本增加450万美元，设施及其他研发费用增加350万美元，法律和咨询服务费用增加220万美元[162] 许可协议收入 - 2023年7月与AGT签订许可协议，获得2000万美元预付款[164] 公司资金需求与运营 - 公司预计研发和行政费用将继续增加，需大量额外资金支持运营，可能通过股权发售、债务融资等方式获取[170] - 公司未来资本需求取决于产品研发进度、临床试验潜在延迟等多种因素[172][176] - 公司现有资金预计可支持至少一年的运营，但实际情况可能与预期不符[173] 公司主要承诺 - 截至2025年3月31日，公司主要承诺为总部的经营租赁义务[186] 证券发行计划 - 2022年3月公司提交S - 3注册声明，涵盖最高3亿美元的证券发行，同年开展“按市价”发行计划，2024年5月31日终止该计划[161]