Clinically meaningful lung function activity, measured by ppFEV1 and LCI2.5, with follow-up through 1 year at dose selected for Phase 2 Durable CFTR transgene expression within target therapeutic range with follow-up through at least 1 year Data support 4D-710’s potential to be a durable, redosable, variant-agnostic, disease-modifying treatment for people with cystic fibrosis lung disease with high unmet needWebcast today at 8:00 a.m. ET with distinguished cystic fibrosis KOLs EMERYVILLE, Calif., Dec. 17, 2 ...

公司近期动态 - 公司将于2026年1月14日太平洋时间上午7:30，在第44届摩根大通医疗健康大会上进行演讲 [1][2] - 公司管理层将安排一对一会谈 [1] - 演讲的网络直播存档将在公司官网投资者关系栏目保留一年 [2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家领先的后期生物技术公司，致力于开发具有变革潜力的长效、靶向疾病的疗法 [1][3] - 公司主要候选产品4D-150旨在成为治疗致盲性视网膜血管疾病的基石疗法，通过单次安全的玻璃体内注射，提供持续多年的抗VEGF（阿柏西普和抗VEGF-C）递送，从而大幅减轻当前频繁注射带来的治疗负担 [3] - 4D-150的首要适应症为湿性年龄相关性黄斑变性，目前处于3期临床开发阶段；第二适应症为糖尿病性黄斑水肿 [3] - 公司第二款候选产品4D-710是首个已知的、在通过气溶胶递送后，能在囊性纤维化患者肺部成功递送并表达CFTR转基因的基因药物 [3] - 公司所有候选产品均处于临床或临床前开发阶段，尚未获得美国FDA或任何其他监管机构的上市批准 [4]

公司信息 * 公司为4D Molecular Therapeutics (4DMT)，股票代码FDMT [1] * 公司核心在研产品包括针对湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的基因疗法4D-150，以及针对囊性纤维化（CF）的基因疗法项目 [2][3] 核心产品4D-150 (湿性AMD) 进展与数据 * **长期疗效数据**：在病情最严重的患者群体中，4D-150显示出长达两年的持续疗效，治疗负担减少效果一致 [2] * **治疗负担减少**：在1/2期研究中，严重患者在4D-150治疗前一年平均接受10次注射，治疗后一年平均注射次数降至约1.9次，治疗负担减少约80% [8] * 这一约80%的治疗负担减少在52周、18个月和两年时间点均保持一致 [9] * **安全性数据**：4D-150的安全性特征与标准疗法（Eylea）相似 [11] * 眼内炎症（IOI）发生率与Eylea在其三期项目中观察到的几乎相同 [11] * 在PRISM研究中观察到的两例IOI均发生在第28周之前，此后未出现新病例 [12] * **三期试验设计**： * 试验名称为4FRONT-1和4FRONT-2，目前正处于积极入组阶段 [2] * 4FRONT-1入组进度已过半，且入组速度持续加快 [2] * 试验采用非劣效性设计，针对新诊断患者 [13][14] * 试验设计包含降低风险的入组标准：患者需显示至少15%的中心凹厚度（CST）改善才能随机入组，且基线CST不能超过500微米，以确保患者对VEGF疗法有反应 [15] * 试验允许对照组（Eylea Q8周）进行补救治疗 [14] 湿性AMD市场竞争格局与商业化策略 * **核心未满足需求**：当前湿性AMD治疗最大的未满足需求是提高治疗持久性、减少治疗负担（每年6-8次眼内注射） [4] * **竞争产品表现**：近期上市的新药（如Vabysmo, Eylea HD）仅提供了数周至数月的持久性增量获益 [4] * 即使只有数周的持久性改善，Vabysmo预计在2025年将为罗氏带来约40亿美元的销售额 [4] * **4D-150的差异化定位**：公司旨在通过基因疗法提供以“年”为单位的治疗负担减轻，而非数周或数月的增量改善，以期改变治疗模式 [5] * **早期采用者**：商业化初期，最可能采用4D-150的是治疗需求最高、目前接受每月或每六周注射治疗的患者，而非新诊断患者 [17][18] * **市场教育重点**：需要向视网膜专家阐明4D-150并非针对罕见病的高价基因疗法，而是针对大众市场的、基于生物学的持续表达平台（表达aflibercept/Eylea），并解释其对现有诊疗模式和经济的影响 [21][23] * **定价策略**： * 定价哲学是让尽可能多的患者能够获得治疗，支持其成为“骨干疗法”的愿景 [24][26] * 价格不会定在数十万美元的孤儿药水平，会考虑竞争环境、支付方和医生的承受能力（采用买药-计费模式） [24][26] * 公司的药品生产成本低于1000美元，提供了巨大的定价灵活性 [26] 囊性纤维化（CF）项目进展 * **即将数据更新**：公司将在几周内更新CF项目的数据，这是超过一年来的首次更新 [3][27] * **研究阶段与目标**：目前处于1期剂量探索阶段，主要目标是研究安全性并为2期选择剂量 [27] * 已有9名患者接受了较低剂量的治疗 [27] * **疗效评估新终点**：将开始分享使用“肺清除指数”作为疗效终点的数据 [28] * LCI是欧洲监管机构认可的肺功能主要终点，比FEV1更敏感、变异更小，能检测肺部疾病的细微变化和早期病变 [28][29] * **开发路径与目标患者**： * 首先针对未满足需求最高的、无法使用Vertex调节剂的患者（约占CF患者群体的15%） [30] * 长期愿景是成为该人群的附加疗法，并且成为变异不依赖性的疗法，也可用于对调节剂反应不佳的患者 [30] * **再次给药计划**：数据仍在收集中，以确定最佳再次给药时机，需要先了解表达的持久性以及临床活性是否减弱的迹象，目前尚未对任何患者进行再次给药 [31][32] 公司整体展望与里程碑 * **2026年关键目标**：公司希望完成4D-150两项三期试验（4FRONT-1和4FRONT-2）的患者入组，并提供相关更新 [2]

公司业务与产品组合 - 公司开发可适应性的基因药物产品组合，重点关注眼科和肺病学领域 [1] - 主导产品4D-150是一种潜在的基础疗法，旨在显著降低湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病黄斑水肿患者的治疗负担 [2] - 产品4D-710是一种通过气溶胶给药的囊性纤维化基因药物，可在整个气道中递送CFTR转基因，并具有高度可重复的转导和基因表达 [3] 主导产品4D-150的市场潜力与优势 - 4D-150有望成为年市场规模约170亿美元领域的高度颠覆性产品 [2] - 该产品凭借其安全性、明确的疗效以及治疗负担的降低，有潜力改变现有治疗格局 [2] - 产品能无缝融入繁忙的视网膜诊疗商业流程，这为商业化提供了优势 [2] - 与大多数基因疗法不同，该产品的商品成本非常低，因此具有很大的定价灵活性 [3] 研发管线与近期计划 - 公司计划在12月晚些时候更新其囊性纤维化产品4D-710的I期临床试验项目进展 [3]

公司活动安排 - 公司管理层将参加第8届Evercore医疗健康大会的炉边谈话并安排一对一会议 [1] - 演讲时间为2025年12月3日下午2:35（美国东部时间）并提供网络直播 [2] - 网络直播存档将在公司官网投资者栏目保留一年 [2] 公司业务与产品管线 - 公司是一家领先的后期生物技术公司专注于开发持久且针对疾病的疗法 [3] - 主导产品候选4D-150旨在作为主干疗法通过单次玻璃体内注射提供多年持续抗VEGF给药以治疗致盲性视网膜血管疾病 [3] - 4D-150主要适应症为湿性年龄相关性黄斑变性目前处于3期开发阶段第二适应症为糖尿病性黄斑水肿 [3] - 第二产品候选4D-710是首个已知在囊性纤维化患者肺部通过气溶胶递送成功实现CFTR转基因递送和表达的基因药物 [3]

公司概况 * 4D Molecular Therapeutics 是一家开发适应性基因药物组合的公司 专注于眼科和肺部疾病领域[2] * 公司利用名为"定向进化"的诺贝尔奖获奖技术来发明同类最佳的基因疗法 旨在克服第一代基因疗法的局限性[4] 核心产品：4D-150（眼科） **市场机会与定位** * 4D-150 是针对湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）的潜在骨干疗法 目标市场规模约为每年170亿美元[2][5] * 产品旨在通过大幅降低治疗负担来颠覆现有市场 其价值主张是"一劳永逸"或多年有效的疗法 而非现有疗法的渐进式改进[12][13] * 与大多数基因疗法不同 4D-150的商品成本非常低 这为定价提供了极大的灵活性[3][26] **作用机制与优势** * 4D-150使用公司专有的R100载体 表达市场领先的药物阿柏西普（aflibercept） 在视网膜部位持续产生药物[5][12] * 这种持续表达有望消除现有"弹丸式"注射疗法造成的视网膜厚度波动 从而可能更好地长期维持患者的初始视力增益[13][14] * 作为玻璃体内注射疗法 它能无缝集成到现有的视网膜诊疗流程中 配方稳定 采购和储存过程与现有抗VEGF药物相似 便于商业化采纳[5][26] **临床数据（来自1/2期PRISM研究）** * 在重度、近乎顽固的患者群体中（入组前一年平均接受10.2次注射） 接受4D-150后两年内平均注射次数为4.3次 治疗负担降低近80%[17] * 在更广泛的疾病群体中 与预计的按标签使用Eylea（约9次注射）相比 4D-150在18个月内将治疗负担降低了82%（平均1.6次注射）[18] * 在新近诊断（诊断后6个月内）的患者中 治疗负担降低达92%（18个月内平均0.7次注射 vs 预计的9次）[19] * 新近诊断患者中 73%的患者在长达一年半的时间内无需补充注射 87%的患者接受少于2次注射[20] * 安全性方面 在3期剂量下 观察到一致且可预测的玻璃体内炎症（IOI）特征 发生率约为2.8% 且所有炎症事件均发生在给药后28周（约6个月）内 在此之后长达三年半的观察中未出现任何炎症迹象[21][22] * 在DME患者中 4D-150显示出良好的安全性 在任何时间点或任何剂量水平均未观察到玻璃体内炎症 在60周内平均注射次数为1.6次 相比预计的阿柏西普标签用法（约7次）治疗负担降低78%[24][25] **研发进展与里程碑** * 针对湿性AMD的两项3期临床试验（Forefront One 和 Forefront Two）正在进行中[6][20] * Forefront One（全部为初治患者）已于2025年3月底启动 预计在2027年上半年获得顶线数据[6][20] * Forefront Two（最多40%的患者可为近6个月内诊断 其余为初治患者）已于2025年7月启动 预计在2027年下半年获得顶线数据[20][22] * 截至会议时 Forefront One的400名目标患者中已有超过200名被随机入组[22] * 试验设计针对全球注册 增加了新近诊断患者的比例以提高成功几率[20][22] **商业合作** * 公司与Otsuka就4D-150在亚太地区签订了独家许可协议 获得8500万美元首付款 未来三年预计获得至少5000美元的研发费用分摊 以及高达3.36亿美元的监管和商业里程碑付款和分层两位数特许权使用费[27] * 亚太地区约占全球机会的10% 公司保留4D-150全球90%的价值[27] 核心产品：4D-710（肺部） **市场机会与定位** * 4D-710是一种通过雾化给药的基因药物 用于治疗囊性纤维化（CF） 初始开发针对不适合或不能耐受Vertex调节剂的患者（无对应突变或罕见突变）[28] * 该产品通过经商业批准的常规雾化器设备 将CFTR转基因递送至整个肺部气道[28] **作用机制与优势** * 产品在疾病的源头递送CFTR转基因 旨在从根本上治愈疾病[28] * 在1期研究中 在所有患者中均报告了高水平、可重复且剂量相关的基因表达（通过活检和肺刷检评估）[28] * 截至会议时 已报告约15名患者的数据 所有患者在约1-2个月时气道内均显示出高水平表达[28] * 基于临床前数据 公司相信在肺部可以实现重复给药（再给药）[34] **研发进展与里程碑** * 产品至今表现出极高的安全性 尤其是在2期剂量[29] * 在肺功能和生活质量方面观察到有希望的功能改善迹象[29] * 研究终点包括肺清除指数（LCI）、标准FEV1、高分辨率CT扫描和生活质量评分[29] * 计划在2025年12月（会议后一个月）报告约16名患者 across all dose levels 的数据更新 包括急性期和长期（1-3年）的基因表达数据以及新终点数据[29][30] * 预计2026年将提供4D-710研发路径的更新 包括监管路径[31] 管线与未来催化剂 * 公司管线专注于高发病率疾病（如湿性AMD DME）以提供可持续收入 或像CF这样可能允许重复给药的疾病[30] * 近期催化剂：2025年12月 囊性纤维化1期数据[30] * 2026年：Forefront One 和 Two 的入组更新（预计完成入组） DME项目更新 4D-710研发路径更新[31] * 2027年：上半年 首个3期试验顶线数据 下半年 第二个3期试验顶线数据[32] 竞争格局 * 调查显示 约50%的视网膜专家认为基因疗法是湿性AMD研发管线中最令人兴奋的疗法 远高于第二选择TKI抑制剂（酪氨酸激酶抑制剂）[9] * 公司认为TKI抑制剂是现有抗VEGF疗法（从Lucentis到Eylea再到Vabysmo）在延长疗效持久性方面的逻辑延伸 但4D-150提供的是多年甚至终身的持续表达 属于不同的类别[33] * 4D-150在视力保护方面的潜力可与罗氏的端口输送系统Susvimo相媲美 但4D-150仅需简单的玻璃体内注射 避免了手术的复杂性和风险[33]

公司人事任命 - 4D分子治疗公司任命Kristian Humer为新任首席财务官，负责领导公司的财务战略和运营，包括财务规划、资本配置、企业发展和支持战略计划[1] - Kristian Humer拥有超过20年的企业财务、战略运营和医疗保健投资银行经验，曾在花旗集团担任董事总经理，并曾担任Foghorn Therapeutics和Viridian Therapeutics等上市公司的首席财务官[2] 公司战略与前景 - 此次首席财务官任命正值公司推进多个第三阶段临床项目并为商业化做准备的关键时刻[3] - 新任首席财务官将利用其在企业财务和企业发展方面的专业知识，帮助公司定位长期增长，并为患者和股东创造最大化价值的机会[3] - 新任首席财务官表示将推动财务纪律和战略计划，以支持公司的可持续增长和长期成功[3] 公司业务与产品管线 - 4D分子治疗公司是一家领先的后期生物技术公司，致力于开发持久且针对疾病的疗法，其主导产品候选药物4D-150旨在成为治疗致盲性视网膜血管疾病的基础疗法，通过单次注射实现多年持续给药，显著减轻治疗负担[4] - 公司主导产品4D-150的主要适应症为湿性年龄相关性黄斑变性，目前处于第三阶段临床开发，第二适应症为糖尿病黄斑水肿[4] - 公司第二个产品候选药物4D-710是首个已知的遗传药物，在通过气溶胶给药后，能在囊性纤维化患者肺部成功递送并表达CFTR转基因[4] - 公司所有产品候选药物均处于临床或临床前开发阶段，尚未获得美国食品药品监督管理局或任何其他监管机构的上市批准[5]

财务表现：净亏损 - 公司2025年第三季度净亏损为5690万美元，九个月累计净亏损为1.595亿美元[159] - 公司2025年第三季度净亏损为5687.6万美元，较2024年同期的4384.3万美元扩大30%[175] - 公司2025年前九个月净亏损为1.59506亿美元，较2024年同期的1.11197亿美元扩大43%[175] - 公司2025年9月30日止九个月净亏损为1.595亿美元，非现金费用为1850万美元[202] - 2024年9月30日止九个月净亏损为1.112亿美元，非现金费用为1820万美元[203] 财务表现：收入 - 2025年第三季度合作与许可收入为90万美元，较2024年同期的3万美元大幅增长2900%[175] - 2025年前九个月合作与许可收入为119万美元，较2024年同期的36万美元增长231%[175] 成本与费用：研发费用 - 2025年第三季度研发费用为4943.8万美元，较2024年同期的3848.4万美元增长28%[175][177] - 2025年前九个月研发费用为1.38088亿美元，较2024年同期的9821.2万美元增长41%[175][178] - 研发费用增加主要由于临床试验成本上升，其中前三季度临床试验及耗材费用增加2316万美元至6673.5万美元，增幅53%[178][180] 现金及资金状况 - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为3.722亿美元[190] - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券总额为3.722亿美元[214] - 公司预计现有资金可支持其计划运营至少一年[195] - 公司认为利率立即变动10%不会对其现金等价物或有价证券的公允价值产生重大影响[214] 现金流活动 - 公司2025年9月30日止九个月经营活动所用现金净额为1.376亿美元，较2024年同期的8870万美元增长55.1%[199][202][203] - 2025年9月30日止九个月投资活动提供现金净额3590万美元，而2024年同期为使用现金净额3.095亿美元[199][204][205] - 2025年9月30日止九个月筹资活动提供现金净额10万美元，较2024年同期的3.366亿美元大幅下降[199][206][207] - 2025年投资活动现金流入主要来自有价证券到期所得3.012亿美元，并用于购买有价证券2.647亿美元及财产和设备60万美元[204] - 2024年投资活动现金流出主要用于购买有价证券4.099亿美元，部分被有价证券到期所得1.032亿美元抵消[205] - 2024年筹资活动现金流入主要来自公开发行普通股所得（扣除发行成本）3.161亿美元[207] 累计赤字 - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为7.357亿美元[159] - 截至2025年9月30日，公司累计赤字为7.357亿美元[191] 融资与合作活动 - 公司于2025年11月完成承销发行，获得净收益约9330万美元[158] - 公司与大冢制药达成合作，获得8500万美元首付款，并有资格获得高达3.355亿美元的里程碑付款[155] - 囊性纤维化基金会提供高达1100万美元的额外资金，其中750万美元为首期款项[156] 业务运营与产品管线 - 公司目前无获批上市产品，尚未产生任何产品销售收入[160] - 4D-150在DME治疗中显示出治疗负担相比标准治疗降低78%[154] - 湿性AMD的4FRONT-1三期试验已入组超过200名患者，顶线数据预期提前至2027年上半年[151] 公司重组 - 公司实施重组，裁员约25%，产生320万美元费用，预计每年节省约1500万美元现金薪酬成本[163] 未来展望与风险 - 公司预计在可预见的未来不会产生正向运营现金流，且需要大量额外资金[159][161]

财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2025年第三季度净亏损为5690万美元，较2024年同期的4380万美元有所扩大[14][21] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2025年第三季度研发费用为4940万美元，较2024年同期的3850万美元增长28.3%[13] - 2025年第三季度一般及行政费用为1180万美元，较2024年同期的1270万美元下降7.1%[13] - 2025年第三季度总运营费用为6128万美元，2024年同期为5114万美元[21] 业务线表现 - 4D-150的4FRONT-1试验患者随机分组已超过200名，预计在2026年第一季度完成入组，顶线数据预计在2027年上半年公布[9] 管理层讨论和指引 - 公司预计现有资金可支持运营至少至2028年下半年[3][5][12] 其他重要内容 - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券为3.722亿美元，较2024年12月31日的5.054亿美元有所减少[5][12][23] - 公司与大冢制药达成战略合作，获得8500万美元首付款，并预计在未来三年内获得至少5000万美元的成本分摊[5][6] - 公司完成股权发行，获得约9300万美元的净收益[5][6] - 囊性纤维化基金会对公司进行高达1100万美元的股权投资，首期750万美元已于2025年10月收到[5][15]

核心观点 - 公司报告2025年第三季度财务业绩并概述运营进展及未来里程碑，重点推进两款核心产品4D-150和4D-710的研发[1][2] - 公司财务状况稳健，现金储备为3.722亿美元，预计现金可支撑运营至2028年下半年，覆盖4D-150两项三期临床试验的主要数据读出[2][5][9] - 公司与Otsuka达成亚太区战略合作，获得8500万美元首付款及至少5000万美元的成本分摊，并有资格获得最高3.36亿美元的里程碑付款[5][6] 财务业绩总结 - 截至2025年9月30日，现金及现金等价物和有价证券为3.722亿美元，较2024年12月31日的5.054亿美元有所减少[9][20] - 2025年第三季度研发费用为4940万美元，高于2024年同期的3850万美元，增长主要由4D-150的三期临床试验推动[10] - 2025年第三季度净亏损为5690万美元，2024年同期净亏损为4380万美元[12][18] 4D-150项目进展与里程碑 - 湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）三期项目4FRONT-1北美试验患者随机分组超200人，预计2026年第一季度完成入组，2027年上半年获得52周顶线数据[11] - PRISM 1/2期临床试验长期数据显示，在1.5至2年随访期内，4D-150在所有患者队列中均表现出持久的视力获益、视网膜解剖结构控制及治疗负担减轻[11] - 糖尿病黄斑水肿（DME）作为4D-150的第二适应症，其三期临床试验已纳入规划[5][13] 4D-710项目进展 - 获得囊性纤维化基金会高达1100万美元的股权投资，首笔750万美元已于2025年10月收到，用于支持AEROW临床试验的1期再次给药及2期队列研究以及三期准备[5][11] - AEROW 1期临床试验的中期安全性和有效性数据预计在2025年底前公布[11] 战略合作与融资 - 与Otsuka制药就4D-150在亚太区的开发和商业化达成独家许可协议，公司保留亚太区以外（包括美国、欧洲和拉丁美洲）的全部权利[5][6] - 完成股权融资，获得约9300万美元净收益，进一步延长现金跑道[5][6] - 加强领导团队，任命Julie Clark博士为首席医疗官，并引入多位在眼科和临床开发领域经验丰富的高管及顾问[6]