文章核心观点 - 公司公布WTX - 330一期临床试验初步结果，显示出有前景的耐受性和疗效信号，有望推进该药物开发并为患者带来临床益处 [1][9] 关于IL - 12 - 白细胞介素 - 12（IL - 12）是有前景的抗肿瘤治疗剂，能激活多种免疫细胞、促进抗原呈递和IFN - γ产生，但天然IL - 12毒性高，以往给药方法存在全身毒性难控或缺乏疗效问题 [3] 关于WTX - 330 - 是系统给药的前药，可通过INDUKINE分子瘤内靶向激活将活性IL - 12选择性递送至肿瘤微环境，拓宽治疗窗口并促进局部免疫反应 [4] - 截至2024年6月12日，剂量递增阶段有11名实体瘤患者接受至少一剂WTX - 330，分0.016mg/kg（n = 3）、0.024mg/kg（n = 3）、0.032mg/kg（n = 5）三个队列，剂量扩展阶段有2名患者接受0.024mg/kg剂量 [1] - 与以往IL - 12治疗策略相比，0.024mg/kg剂量的WTX - 330使门诊患者体内IL - 12前药全身药物浓度高约23倍，各剂量水平游离IL - 12水平低（<1.6%前药暴露量） [2] - 一名转移性黑色素瘤患者接受0.024mg/kg WTX - 330治疗8周后达到未确认部分缓解，两名微卫星稳定（MSS）结直肠癌（CRC）患者接受0.032mg/kg WTX - 330治疗达到RECIST稳定疾病，其中一名持续24周且有肿瘤生物标志物活性证据 [2] - 两名病情稳定的MSS CRC患者治疗期间肿瘤活检显示抗肿瘤CD8 + T和自然杀伤（NK）细胞扩增和激活增加，肿瘤免疫基因特征上调 [2] - 所有患者主要在首次给药时出现轻至中度治疗相关毒性，无4级或5级相关不良事件，毒性与外周IFNɣ和IP - 10剂量依赖性增加相关；两名患者在0.032mg/kg剂量水平出现可逆剂量限制性毒性，最大耐受剂量未确定 [2] - 公司开启两个评估0.024mg/kg WTX - 330的扩展组，符合条件患者包括免疫检查点抑制剂（ICI）敏感实体瘤患者和ICI阻断未获批或未指明的实体瘤或淋巴瘤患者，目前已有2名患者入组并接受至少一剂WTX - 330 [2][12] 关于Werewolf Therapeutics - 是创新生物制药公司，利用专有PREDATOR®平台设计条件激活分子，刺激适应性和先天性免疫，以解决传统促炎免疫疗法局限性 [5] - 最先进临床阶段候选产品WTX - 124和WTX - 330分别是用于治疗实体瘤的条件激活白细胞介素 - 2（IL - 2）和白细胞介素 - 12（IL - 12）INDUKINE分子，公司正推进WTX - 124单药及与免疫检查点抑制剂联合治疗多种肿瘤类型，推进WTX - 330单药治疗多种肿瘤类型或非霍奇金淋巴瘤 [5]