业绩总结 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为9200万美元，预计资金可持续到2026年第四季度[7] - 公司目前有约4490万股流通在外[196] 用户数据 - WTX-124在单药治疗中显示出抗肿瘤活性，尤其是在对标准治疗无反应的患者中[40] - WTX-124单药治疗在16名患者中实现了3例客观反应，客观反应率（ORR）为18.75%[47] - 在接受WTX-124治疗的患者中，目标病灶在8周内减少了62%[57] - WTX-124与Pembrolizumab联合使用时，目标病灶在8周内减少了41.3%[58] - WTX-330的患者人群年龄均值为64.4岁，女性占48.0%，男性占52.0%[95] - 在接受WTX-330治疗的25名患者中，最常见的相关不良事件为细胞因子释放综合症、寒战、发热和肝功能异常[97] 新产品和新技术研发 - WTX-124的推荐扩展剂量为每两周18毫克，已在多种实体肿瘤中显示出确认的持久反应和抗肿瘤活性[41] - WTX-124的临床试验正在进行中，计划招募约175名患者，评估安全性、有效性和药代动力学[36] - WTX-330正在进行I期b/II期临床试验，专注于治疗晚期或转移性实体肿瘤和淋巴瘤[16] - WTX-330的临床试验包括约50名患者，分为固定剂量和逐步剂量发现阶段[133] - WTX-712在ICI耐药模型中显示出临床抗肿瘤活性，且IL-21的治疗效果优于IL-2[151] - WTX-518在MC38肿瘤模型中表现出比野生型IL-18 INDUKINE更高的疗效[175] 市场扩张和并购 - WTX-124的市场潜力在四种肿瘤类型中总计约为230亿美元[77] - WTX-124在黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌、非小细胞肺癌和肾细胞癌的市场规模分别为41亿美元、26亿美元、83亿美元和83亿美元[78] 未来展望 - 公司计划在2025年下半年与FDA会面，并提供WTX-124的初步I期/1b单药和联合数据[16] - 预计2025年下半年将发布WTX-124单药和与Pembrolizumab联合使用的中期数据[73] - 预计在近期将有多个价值提升的催化剂[196] 负面信息 - WTX-124在治疗中度至重度不良事件方面表现良好，未发现与治疗相关的4级或5级不良事件[41] - WTX-330在治疗过程中，最常见的相关不良事件为细胞因子释放综合症、寒战、发热和肝功能异常[97] - WTX-330的PK暴露在0.016至0.032 mg/kg剂量范围内大致呈剂量依赖性[127]

Investors might want to bet on Werewolf Therapeutics, Inc. (HOWL) , as it has been recently upgraded to a Zacks Rank #2 (Buy). This upgrade primarily reflects an upward trend in earnings estimates, which is one of the most powerful forces impacting stock prices.A company's changing earnings picture is at the core of the Zacks rating. The system tracks the Zacks Consensus Estimate -- the consensus measure of EPS estimates from the sell-side analysts covering the stock -- for the current and following years.T ...

WATERTOWN, Mass., May 29, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Werewolf Therapeutics, Inc. (the “Company” or “Werewolf”) (Nasdaq: HOWL), an innovative biopharmaceutical company pioneering the development of conditionally activated therapeutics engineered to stimulate the body’s immune system for the treatment of cancer, today announced that Daniel J. Hicklin, Ph.D., President and Chief Executive Officer and Randi Isaacs, M.D., Chief Medical Officer, both of Werewolf Therapeutics, will participate in a fireside chat at ...

There are nearly 40,000 U.S. cases of cutaneous squamous cell carcinoma each year that advance to stages that are difficult to treat and life-threatening Skin Cancer Awareness Month in May shines a spotlight on the growing burden of advanced skin cancers The investigational drug is designed to be activated in the tumor microenvironment, including in cutaneous squamous cell carcinoma SCOTTSDALE, Ariz., May 20, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- A common and unsightly skin cancer that can turn deadly has been undetect ...

纪要涉及的公司 Werewolf Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发用于治疗癌症和其他严重疾病的新型条件激活生物制剂 [2]。 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司平台与产品管线** - 公司开发了一种围绕生物制剂的工程方法，以解决许多强效生物制剂的治疗指数挑战，拥有广泛的细胞因子前药管线，这些分子被称为内因子（endokines） [2]。 - 主要内因子项目包括WTX124（一种白细胞介素）和WTX330（一种白细胞介素12内因子），此外还推出了一组称为诱导剂（inducers）的T细胞衔接器 [3]。 2. **WTX124项目** - **设计优势**：与其他竞争项目不同，WTX124将强效细胞因子工程化到分子中，采用新颖的方式在正常组织环境中掩盖其活性，拥有允许分子在肿瘤微环境中优先激活的新型连接技术，并调整了药物特性以使其在肿瘤微环境中达到有效暴露 [4]。 - **临床数据**：已完成单药治疗和与派姆单抗联合治疗的剂量递增研究，确定了每两周静脉注射一次18毫克的固定剂量，用于单药和联合治疗。所有扩展组均已开放，单药治疗的扩展组包括皮肤黑色素瘤、肾细胞癌和皮肤鳞状细胞癌；联合治疗的扩展组包括黑色素瘤、肾癌和PD - L1阳性非小细胞肺癌 [5][6][8]。 - **安全性和有效性**：已证明无高剂量IL - 2的标志性毒性，可作为门诊治疗药物，适用于任何患者。单药治疗活性是免疫治疗的关键，单药治疗总体缓解率超过20%左右，联合治疗缓解持续时间超过4个月是公司期望达到的目标 [9][10][11]。 - **FDA沟通计划**：计划在未来几个季度将数据提交给FDA，探讨单药治疗数据、联合治疗数据以及注册相关想法。希望在已接受过检查点抑制剂治疗失败或因毒性无法再次接受检查点抑制剂治疗的患者中扩展单药治疗组，并获得加速批准途径；也有关于随机对照试验和与派姆单抗联合治疗的想法 [13][14]。 3. **WTX330项目** - 首次人体试验已完成，报告显示具有良好的安全性和耐受性，不良事件特征与IL - 12典型特征相符，还显示出良好的生物标志物活性和抗肿瘤活性。目前已开启一项剂量和方案优化研究，以便推进到特定适应症或特定联合治疗 [16][17]。 4. **诱导剂（inducers）平台** - 开发诱导剂平台的催化剂是将公司平台和内因子方法的工程方法和经验应用于T细胞衔接器。T细胞衔接器存在治疗指数挑战，早期给药常导致细胞因子释放综合征和剂量限制性毒性。诱导剂平台通过更强大的方式掩盖分子的免疫细胞结合成分，减少早期给药时的细胞因子释放，结合连接技术有望扩大治疗指数窗口 [19][20][21]。 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **WTX124临床案例**：一名晚期皮肤鳞状细胞癌患者，对标准治疗药物西米普利单抗原发性治疗失败后，接受WTX124单药治疗迅速获得完全缓解，在21周时因无肿瘤微环境而停药，目前已处于完全缓解状态超过一年 [7]。 2. **未来数据更新计划**：诱导剂项目本季度将提名开发候选药物，今年将公布更多关于分子和技术的信息；WTX330项目数据公布时间待定；WTX124项目计划在第四季度提供更新的中期数据，并获得卫生当局的反馈以指导注册方向 [22][23][24]。

纪要涉及的公司 Werewolf Therapeutics（HOWL） 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司平台与产品** - 公司于2017年成立，最初专注促炎机制，主要是细胞因子，后业务拓展 [4] - 开发了模块化方法，创建“捕食者平台”，使用野生型细胞因子，通过外周阻断、半衰期延长和蛋白酶可裂解连接子，创造出诱导性细胞因子（indokines） [5][6][8] - 除肿瘤学外，还开发了用于炎症性肠病（IBD）的白细胞介素10（IL - 10），并积极推进T细胞衔接器（TCE）平台 [9] 2. **过往细胞因子药物失败原因及公司优势** - 过往非α方法的IL - 2药物，因不结合高亲和力受体，无法产生疗效，且无单药活性，需增加剂量直至产生毒性 [13][14][16] - 公司使用野生型细胞因子，通过外周阻断、半衰期延长和连接子，实现跨多种肿瘤适应症的活性 [17] 3. **WTX - 124产品进展** - 已完成剂量递增，确定18毫克固定剂量进入剂量扩展阶段，有单药和联合治疗扩展组，涉及黑色素瘤、肾细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和非小细胞肺癌等适应症 [20][21][22] - 自2023年11月首次展示数据，显示出单药活性、剂量依赖性生物标志物变化，增加了T效应细胞和促炎酶的分泌 [23][24] - 计划在本季度末完成黑色素瘤单药扩展组的完全入组，年底完成联合扩展组入组，将数据提交FDA寻求注册机会，包括单药加速批准 [27] 4. **WTX - 330产品进展** - IL - 12曾因严重毒性停止开发，公司的方法解决了这一问题，在SITC上展示了首次人体试验数据，药物可耐受，有生物标志物活性和抗肿瘤活性 [37][38][39] - 已开展寻找最佳治疗方案的研究，预计年底可能有数据 [40][41] 5. **IBD和TCE项目进展** - IBD项目使用IL - 10，临床前结果良好，但需要不同的连接子，公司正在积极寻找合作伙伴 [42][44][48] - TCE平台预计本季度末有开发候选药物，可能在2026年提交研究性新药申请（IND） [44][45] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **合作情况**：公司与默克有临床试验服务协议，为试验提供帕博利珠单抗；与Jazz Pharmaceuticals合作，将干扰素α分子带到IND申报阶段后由Jazz负责开发 [20][50] 2. **现金状况**：截至3月，公司账面有9200万美元现金，可维持到2026年第四季度 [51]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 ______________________________________________________________________________________ FORM 10-Q ______________________________________________________________________________________ (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2025 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 ...

财务数据关键指标变化 - 公司拥有9200万美元现金及现金等价物，截至2025年3月31日，资金可支撑到2026年第四季度[7] - 公司现金及现金等价物约为9200万美元（截至2025年3月31日）[181] - 公司预计资金可支撑到2026年第四季度，近期有望出现多个增值催化剂[181] - 公司约有4490万股流通股（截至2025年5月2日）[181] 各条业务线表现 - WTX - 124 - WTX - 124在转移性肾细胞癌客观缓解率为15%，在转移性黑色素瘤客观缓解率为16%，完全缓解率分别为10%和8%[25] - WTX - 124剂量爬坡阶段已有65名患者至少接受一剂治疗，单药和联合治疗剂量扩展阶段分别计划招募约40名和40名IO敏感肿瘤患者[36] - WTX - 124单药和联合治疗均选择18mg静脉注射每两周一次作为推荐剂量扩展方案[37] - WTX - 124在临床前模型中，肿瘤内IL - 2浓度可达1000nMolar，血浆中浓度较低[30] - WTX - 124使引流淋巴结中CD8 + Tet + / Treg比率相比对照组提高19.8倍[31] - WTX - 124在MC38肿瘤模型中，70µg/剂量的抗肿瘤活性比700µg/剂量的“非α”IL - 2 INDUKINE分子更强[34] - WTX - 124单药治疗16例患者中客观缓解率为3/16，另有7例在潜在推荐剂量扩展（RDE）剂量下靶病灶稳定[45] - 一名72岁ICI难治性皮肤鳞状细胞癌患者使用12mg WTX - 124治疗，8周时靶病灶减少62%，12周达到完全代谢缓解，停药后缓解持续超12个月[47][55] - 12mg WTX - 124与帕博利珠单抗联用治疗黑色素瘤，部分患者靶病灶在不同时间点有不同程度减少，如28.7%、39.4%、40.4%、41.3%、45.9%、66.1%、100%等[56] - 18mg WTX - 124的Cmax比高剂量IL - 2高约1.5倍，18mg WTX - 124给药后游离IL - 2峰值暴露比高剂量IL - 2低约146倍，各剂量水平游离IL - 2水平为前药暴露的0.5% [62] - WTX - 124单药和联合治疗的剂量扩展所有组均在积极招募患者[58] - 基于临床活性和门诊安全性，18mg WTX - 124被选为单药和联合治疗的RDE，所有扩展组已开放招募[66] - 预计2025年下半年发布1/1b期单药治疗和与帕博利珠单抗联合治疗的中期数据[66] - 2025年下半年将与监管机构讨论潜在注册途径，包括加速批准[66] - WTX - 124开发策略涉及的四种肿瘤类型总市场约230亿美元[70] - WTX - 124正在进行晚期和转移性实体瘤的1/1b期临床试验[178] 各条业务线表现 - WTX - 330 - WTX - 330正在积极招募P1b/2临床试验患者[18] - 25名患者至少接受了一剂WTX - 330，其中11人在剂量递增阶段，14人在剂量扩展阶段[83] - 患者年龄均值为64.4岁（标准差9.4），中位数64.0岁；女性12人（48.0%），男性13人（52.0%）；白人21人（84.0%）[86] - 符合条件的患者中，结直肠癌（MSS）占比36.0%（9人），黑色素瘤占比16.0%（4人）[86] - 剂量递增阶段有0.016mg/kg、0.024mg/kg、0.032mg/kg；剂量扩展阶段选择0.024mg/kg[84] - 77岁黑色素瘤女性患者靶病灶减少24%（持续12周）[92] - 一名黑色素瘤患者在接受WTX - 330治疗16周后达到确认的部分缓解（PR）[92] - 黑色素瘤患者在停止WTX - 330治疗约12周后，部分病灶仍有持续反应[103] - 最常见的相关治疗突发不良事件（TEAE）为CRS、寒战、发热和肝功能检查异常[90] - 0.032mg/kg剂量下观察到两例剂量限制性毒性（DLT），未达到最大耐受剂量（MTD）[90] - WTX - 330增加了T/NK细胞激活和抗原呈递基因的表达[106] - WTX - 330比rhIL - 12疗法向患者输送的IL - 12多22倍，在0.024 mg/kg静脉注射、每两周一次的剂量下，Cmax比rhIL - 12最大耐受剂量（500 ng/kg）高约22倍，峰值游离IL - 12暴露量比rhIL - 12最大耐受剂量低约5倍，所有剂量水平下，游离IL - 12水平低于前药暴露量的1.6%，PK在0.016至0.032 mg/kg近似剂量成比例[113][114][115] - WTX - 330 1b/2期临床试验正在积极招募，分为方案确定（约50人）和选定适应症扩展（约50人），包括A、B、C三组，每组约20人、20人、10人[120][121] - WTX - 330显示出抗肿瘤活性，两名黑色素瘤患者有确认的RECIST部分缓解和靶病灶缩小，两名微卫星稳定结直肠癌患者疾病稳定16周和24周[125] - 降低外周IFNγ水平与WTX - 330耐受性改善相关，早期WTX - 330不良事件可能与IFNγ水平升高有关，降低外周IL - 12暴露下的IFNγ水平可提高耐受性和肿瘤IL - 12暴露[116][119] - WTX - 330相关治疗出现的不良事件主要为轻度至中度，严重不良事件可管理且可逆[125] - WTX - 330正在进行晚期和转移性实体瘤及淋巴瘤的1b/2期临床试验[178] 各条业务线表现 - 其他产品 - 公司预计在2025年第二季度提名首个INDUCER分子开发候选药物[18] - WTX - 712可激活多种免疫细胞类型，抑制调节性T细胞，促进M1巨噬细胞功能，驱动CD8 + T细胞处于较不终末分化阶段，在肿瘤中维持细胞毒性T淋巴细胞的扩增和活性[134][135] - 临床前数据显示IL - 21在免疫检查点抑制剂耐药模型中具有活性，WTX - 712旨在将IL - 21递送至肿瘤微环境，提高治疗指数[137] - IL - 21治疗可产生持续的肿瘤内多能性CD8 + T细胞反应，适合细胞杀伤，在几种免疫检查点抑制剂难治模型中比IL - 2具有更强的抗肿瘤活性[139][142] - WTX - 712在MC38肿瘤模型中具有抗肿瘤活性，与IL - 21细胞因子相比治疗窗口有所改善，可特异性诱导肿瘤中的IFNγ[145][146] - WTX - 518处于新药研究申请（IND）启用研究阶段[153] - WTX - 921可用于合作开发，能选择性将IL - 10递送至发炎组织以减少全身毒性[169] 管理层讨论和指引 - 公司预计在2025年第二季度提名首个INDUCER分子开发候选药物[18] - WTX - 124预计在2025年下半年与FDA会面并提供P1/1b单药/联合治疗中期数据[18] - 预计2025年下半年发布1/1b期单药治疗和与帕博利珠单抗联合治疗的中期数据[66] - 2025年下半年将与监管机构讨论潜在注册途径，包括加速批准[66] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司使用PREDATOR平台开发INDUCER分子（诱导型T细胞衔接器），改进CD3掩蔽策略减少细胞因子释放综合征，采用肿瘤蛋白酶敏感接头提高治疗指数，优化肿瘤中的靶标结合和TCE暴露[128] - 公司有两个临床开发的主要项目由其全资拥有，与Jazz有关于JZP898的全球合作[180] - 公司的PREDATOR平台可优化条件激活细胞因子疗法（INDUKINE分子）的设计[177] - 公司拥有经验丰富的领导团队，包括总裁兼CEO Daniel J. Hicklin等[183] - 美国晚期/转移性黑色素瘤市场潜力约41亿美元，涉及14500例发病病例[73]

– WTX-124 Phase 1/1b clinical trial on track for data readouts and interactions with the FDA in the second half of the year – – First patient dosed in the Phase 1b/2 clinical trial of WTX-330, seeking to build on the clinical activity and tolerability demonstrated in the recently completed WTX-330 first-in-human Phase 1 trial – – Company announces development of its proprietary INDUCER™ T cell engager molecules; development candidate targeted by the end of the second quarter of 2025 – – Updated cash guidanc ...

文章核心观点 公司宣布在IMMUNOLOGY2025会议上展示海报，进一步阐述WTX - 921的特性，其在治疗炎症性肠病（IBD）方面有潜力，能克服全身性IL - 10治疗的毒性问题 [1][4] 研究成果 - 数据显示WTX - 921在小鼠结肠炎模型中有效，减少组织损伤和炎症细胞因子产生，揭示其对发炎结肠免疫系统的抗炎影响 [1] - 结果基于2024年AAI年会的初步数据，证实发炎的人类IBD组织样本优先切割炎症疾病连接物，以及在小鼠IBD模型中减轻结肠炎 [2][3] - 新结果强调WTX - 921通过优化的IL - 10阻断域有效掩盖IL - 10，防止其外周非组织药效学作用 [3] - WTX - 921治疗在4周的结肠炎ACT动物模型中显示出疗效，防止体重减轻，降低疾病活动指数（DAI）得分，抑制炎症 [4] 产品信息 - WTX - 921是新型的IL - 10 INDUKINE™分子，用于治疗IBD和其他炎症性疾病，可有条件激活，将天然IL - 10选择性递送至发炎组织，减少全身毒性 [6] - 临床前数据表明WTX - 921有潜力阻断多种致病效应分子和细胞因子，抑制致病的先天性和适应性免疫细胞群体 [6] 公司信息 - 公司是创新生物制药公司，利用专有PREDATOR平台开发有条件激活的分子，刺激适应性和先天性免疫，以解决传统促炎免疫疗法的局限性 [7] - 公司最先进的临床阶段候选产品WTX - 124和WTX - 330分别是用于治疗实体瘤的有条件激活的白细胞介素 - 2（IL - 2）和白细胞介素 - 12（IL - 12）INDUKINE分子 [7] - 公司正在多种肿瘤类型中推进WTX - 124单药治疗和与免疫检查点抑制剂联合治疗，以及在多种肿瘤类型或非霍奇金淋巴瘤中推进WTX - 330单药治疗 [8] 海报信息 - 海报标题为“Development of WTX - 921, A Conditionally Active IL - 10 INDUKINE Molecule for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease”，编号为1230 [2] - 海报可于2025年5月6日下午1:15 - 2:30在1230号展板现场查看，公司代表将在场答疑，也可在公司网站查看 [5] 行业数据 - 美国疾病控制与预防中心（CDC）估计，2024年全球有700万人患有IBD，涉及IL - 10的IBD临床研究虽有前景，但受剂量依赖性不良事件阻碍 [3]