文章核心观点 - 公司公布WTX - 330一期临床试验初步结果，显示出良好耐受性和疗效信号，有望为免疫耐药癌症患者带来新疗法 [18][19] 关于Werewolf Therapeutics - 创新生物制药公司，利用PREDATOR®平台开发有条件激活分子，刺激机体免疫系统治疗癌症 [7] - 最先进临床阶段候选产品WTX - 124和WTX - 330，分别为有条件激活的白细胞介素 - 2（IL - 2）和白细胞介素 - 12（IL - 12）INDUKINE分子，用于治疗实体瘤 [7] 关于IL - 12 - 是一种细胞因子，具有激活自然杀伤（NK）细胞、NK T和CD8 + T细胞等多种功能，是有前景的抗肿瘤治疗剂 [12] - 天然IL - 12毒性高，以往给药方法会导致不可控的全身毒性或缺乏疗效，需开发局部活性但全身阻断的基于IL - 12的治疗方法 [12] 关于WTX - 330 - 是全身给药的前药，可通过INDUKINE分子的肿瘤内靶向激活，将活性IL - 12选择性递送至肿瘤微环境，拓宽治疗窗口 [4] - 早期剂量递增数据显示出令人鼓舞的临床活性和免疫生物标志物活性，包括一名转移性黑色素瘤患者的未确认部分缓解 [14] - 与以往IL - 12治疗策略相比，在0.024 mg/kg剂量下，WTX - 330的IL - 12前药全身药物浓度约高23倍，且各剂量水平游离IL - 12水平低 [20] - 一名转移性黑色素瘤患者接受0.024 mg/kg WTX - 330治疗后达到未确认部分缓解，两名微卫星稳定（MSS）结直肠癌（CRC）患者接受0.032 mg/kg WTX - 330治疗后达到疾病稳定 [20] - 两名MSS CRC患者的肿瘤活检显示抗肿瘤CD8 + T和NK细胞扩增和激活增加，肿瘤免疫基因特征上调 [20] - 所有患者主要在首次给药时出现轻度至中度治疗相关毒性，无4级或5级相关不良事件，两名患者在0.032 mg/kg剂量水平出现可逆的剂量限制性毒性，最大耐受剂量尚未确定 [20] - 公司已开放两个扩展组评估0.024 mg/kg的WTX - 330，符合条件的患者包括免疫检查点抑制剂（ICI）敏感的实体瘤患者 [20] 临床试验情况 - 一期临床试验评估WTX - 330作为单药治疗免疫治疗不敏感或耐药的局部晚期或转移性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤患者 [18] - 截至2024年6月12日，研究在剂量递增阶段对11名实体瘤患者给药，在剂量扩展阶段对2名患者给药 [14] - 扩展组向检查点抑制剂耐药或未使用过检查点抑制剂的复发或难治性晚期肿瘤患者开放，预计2024年第四季度有更多结果 [11]