公司进展 - Intellia Therapeutics展示了其基于CRISPR的基因编辑平台的新进展，首次证明了通过其专有的非病毒LNP递送平台进行CRISPR再给药可以实现目标蛋白的附加药效学效应 [1] - 在NTLA-2001的1期临床试验中，初始剂量为0.1 mg/kg的患者在28天后血清TTR中位数降低了52%，随后接受55 mg剂量的患者血清TTR中位数降低了90%，从原始基线水平来看，中位数降低了95% [8] - NTLA-2001的再给药在所有患者中耐受性良好，其中一名患者在55 mg剂量后出现轻度输注相关反应 [8] 技术平台 - Intellia的非病毒脂质纳米颗粒（LNP）递送平台具有再给药的显著优势，这是首次展示CRISPR药物再给药的临床数据 [2] - 该平台为未来需要附加药效学效应的疾病治疗提供了潜在的可能性 [13] 产品管线 - NTLA-2001是一种基于CRISPR/Cas9技术的单剂量治疗药物，旨在灭活编码TTR蛋白的TTR基因，有望成为首个一次性治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的药物 [9] - NTLA-2001目前正在评估用于治疗ATTR淀粉样变性伴心肌病（ATTR-CM）或遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病（ATTRv-PN）的患者 [14] - 55 mg剂量的NTLA-2001在1期试验中显示出持续、深入且持久的血清TTR蛋白水平降低，该剂量已被选为ATTR-CM的3期MAGNITUDE试验和ATTRv-PN的3期试验的进一步评估 [14] 疾病背景 - 转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）是一种罕见、进行性且致命的疾病，遗传性ATTR（ATTRv）淀粉样变性由TTR基因突变引起，导致肝脏产生结构异常的TTR蛋白，这些蛋白在体内积累为淀粉样物质，影响心脏、神经和消化系统 [16] - 全球约有50,000人患有ATTRv淀粉样变性，200,000至500,000人患有野生型ATTR（ATTRwt）淀粉样变性，目前尚无治愈方法，现有药物仅能减缓错误折叠TTR蛋白的积累 [16]