文章核心观点 - Annexon公司公布ANX005治疗格林-巴利综合征（GBS）的3期试验积极结果，显示其有潜力成为首个针对GBS的靶向免疫疗法 [1] 分组1：ANX005治疗GBS的效果 GBS残疾量表（GBS - DS）相关 - 第8周主要终点：ANX005治疗患者处于更好健康状态的可能性是安慰剂组的2.41倍（p = 0.0058） [3] - 第1周：ANX005治疗患者处于更好健康状态的可能性是安慰剂组的7.22倍（*p < 0.0001） [3] - 第4周：ANX005治疗患者处于更好健康状态的可能性是安慰剂组的2.49倍（*p = 0.0073） [3] - 第26周：ANX005治疗组21.5%的患者完全恢复到正常/患病前健康状态（GBS - DS = 0），是安慰剂组（8.6%）的2.5倍（OR 4.14，*p = 0.0092） [3] - 第8周应答者分析：ANX005治疗组改善3分及以上的患者是安慰剂组的2倍（28.2% vs 13.6%，*p = 0.0309） [3] - 第8周二分法分析：ANX005治疗组能够跑步或更好状态的患者是安慰剂组的2.5倍（29% vs 12%，OR 3.34，*p = 0.0065） [3] 功能指标相关 - ANX005治疗患者比安慰剂组提前31天能够行走（56天 vs 87天，*p = 0.0211） [3] - ANX005治疗患者比安慰剂组提前28天脱离呼吸机（20天 vs 48天，*p = 0.0356） [3] 北美和欧洲基线特征患者相关 - 第1周：ANX005治疗患者的医学研究委员会（MRC）肌肉力量总分比安慰剂组改善8.8分（*p < 0.0001） [4] - 第8周：ANX005治疗患者在GBS - DS量表上处于更好健康状态的可能性是安慰剂组的3倍（*p = 0.0102） [4] 分组2：3期试验关键发现 - 3期试验参考剂量范围1b期试验，重复了早期结果 [5] - 对GBS - DS主要终点有高度统计学显著影响，多个预设敏感性分析进一步支持 [5] - 确定了GBS急性期的有效治疗窗口 [5] - 治疗效果早期、强劲且持久，加速患者康复 [5] - 单剂量ANX005总体耐受性良好，不良事件多为轻至中度，感染率未增加，无需接种疫苗或预防性使用抗生素，安全性与安慰剂相似 [5] 分组3：ANX005对比分析 - 在PNS会议上展示了1b期GBS试验中ANX005治疗患者与匹配的静脉注射免疫球蛋白（IVIg）治疗患者的间接比较，显示ANX005治疗患者在肌肉力量和整体功能结局方面有早期显著改善，包括减少机械通气 [6] - 在PNS会议的另一海报展示中介绍了基于预后因素的真实世界证据（RWE）研究的患者匹配方法，RWE研究数据将对比3期结果与国际GBS结局研究（IGOS）患者情况 [6] 分组4：ANX005介绍 - ANX005是Annexon公司的领先研究疗法，是一种首创的选择性、靶向性和快速作用的药物，旨在通过完全阻止外周和中枢神经系统中的C1q活性来减少炎症和神经损伤 [7] - 在GBS中，ANX005寻找C1q并选择性阻止其与周围神经上的靶点结合，静脉给药后几乎立即起效 [7] - ANX005已获得美国食品药品监督管理局的快速通道和孤儿药指定，以及欧洲药品管理局的孤儿药指定，用于治疗GBS [7] 分组5：格林 - 巴利综合征（GBS）介绍 - GBS是一种严重疾病，由急性自身抗体攻击周围神经引起，通常发生在健康人感染后，C1q和经典补体级联激活 [8] - 这是一种快速急性的神经系统疾病，治疗窗口狭窄，美国和欧洲每年有超过22000人因该病住院 [8] - 周围神经损伤进展迅速，导致急性神经肌肉麻痹，可能导致严重的发病率、残疾和死亡，目前美国尚无批准的GBS治疗方法，GBS相关的长期疾病负担给美国医疗系统带来每年数十亿美元的经济成本 [8] 分组6：Annexon公司介绍 - Annexon Biosciences是一家生物制药公司，正在推进针对严重经典补体介导的身体、大脑和眼部神经炎症性疾病的后期临床平台 [9] - 公司的新科学方法靶向C1q上游，在经典补体炎症级联开始前阻断它，其治疗候选药物旨在为多种自身免疫性、神经退行性和眼科疾病提供有意义的益处 [9] - 公司在GBS、亨廷顿病和地理萎缩方面有概念验证数据，正在严格推进中后期临床试验，尽快将潜在治疗方法带给患者 [9]