文章核心观点 - 公司公布LYL797一期试验的初步临床和转化数据，显示出剂量依赖性抗肿瘤临床活性，增强抗耗竭技术的CAR T细胞能在实体瘤中扩增和浸润，公司计划扩大试验范围并推进下一代产品LYL119 [1][3] 初始LYL797一期临床试验结果 - 初始数据集含20名治疗患者，16名三阴性乳腺癌患者和4名非小细胞肺癌患者，均为复发/难治性转移性疾病，既往转移性疾病治疗平均线数为6，探索了四个剂量水平，制造成功率100% [4] - 150 x 10⁶细胞剂量水平治疗的5名三阴性乳腺癌患者中，2名在第90天有确认部分缓解，客观缓解率40%，临床获益率在该剂量水平为60%，所有四个剂量水平评估为38% [5] - 最常报告的任何级别相关不良事件为细胞因子释放综合征（61%）、肺炎（22%）和头痛（17%），无免疫效应细胞相关神经毒性综合征报告，3级以上最常报告的相关不良事件为肺炎（17%）和缺氧（11%），一名患者在第41天出现5级呼吸衰竭，3级以上肺炎仅发生在有肺转移的三阴性乳腺癌患者中，无肺受累患者无剂量限制性毒性，所有患者现接受预防性地塞米松治疗，无肺受累患者在300 x 10⁶细胞剂量水平评估，有肺受累患者在75 x 10⁶细胞剂量水平评估 [6] 转化数据 - 对部分患者的转化数据显示，所有评估患者（n = 11）在第60天外周血样本中观察到LYL797 CAR T细胞扩增，峰值在第8 - 11天，150 x 10⁶细胞患者的峰值扩增平均比50 x 10⁶细胞患者高3倍 [7] - 第11天仅低比例LYL797 CAR T细胞为TIGIT阳性，支持c - Jun过表达作为抗耗竭技术的作用，RNAseq转录组分析显示第11天和22天有显著比例细胞具有干细胞样和效应记忆表型，支持Epi - R保留干细胞样表型的作用 [7] - 评估了9份LYL797输注后第21 - 30天收集的可评估治疗中肿瘤活检样本，所有实体瘤活检中均存在LYL797 CAR T细胞，表明增强抗耗竭技术的LYL797 CAR T细胞能浸润并存在于实体瘤微环境中，肿瘤活检有与T细胞介导肿瘤裂解一致的特征 [7] LYL797一期临床试验设计 - 一期临床试验为开放标签、剂量递增和扩展试验，针对至少两种治疗失败的复发/难治性三阴性乳腺癌患者和至少一种治疗失败的非小细胞肺癌患者，试验已修改纳入铂耐药卵巢癌或子宫内膜癌患者，所有入组患者肿瘤标本ROR1蛋白表达免疫组化阳性 [9][10] 关于LYL797 - LYL797是靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）的CAR T细胞产品候选物，增强了抗耗竭基因重编程技术（c - Jun）和表观遗传重编程技术（Epi - R），c - Jun过表达可纠正耗竭T细胞中AP - 1转录因子家族失衡，使T细胞抵抗耗竭、浸润实体瘤并维持功能，Epi - R用于制造具有减少耗竭、改善增殖和抗肿瘤活性的干细胞样T细胞群体 [11] 关于公司 - 公司是临床阶段T细胞重编程公司，推进针对实体瘤患者的多样化细胞治疗管线，目前正在招募一期临床试验，评估增强抗耗竭技术的第一代ROR1靶向CAR T细胞疗法用于复发/难治性三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌和子宫内膜癌患者，另一项一期临床试验正在评估重编程肿瘤浸润淋巴细胞用于晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌和结直肠癌患者，已向FDA提交下一代ROR1靶向CAR T细胞产品候选物LYL119的研究性新药申请 [12] 会议详情 - 公司管理层与Sarah Cannon研究所首席科学官David R. Spigel将主持投资者电话会议和网络直播，讨论LYL797一期临床试验的初始数据，网络直播可通过指定链接访问，参加电话会议需注册获取拨号号码和PIN码，活动结束后重播和演示材料将存档在公司网站投资者页面 [8]