文章核心观点 - 《新英格兰医学杂志》发表Dupixent治疗1至11岁嗜酸性食管炎儿童的3期积极研究结果，显示其在改善疾病关键指标上优于安慰剂，有望改变治疗标准 [1] 研究结果 - 多数接受Dupixent治疗的该年龄段嗜酸性食管炎患者实现组织学缓解，改善效果持续达一年 [1] - 与安慰剂相比，接受按体重分层高剂量Dupixent的患者在第16周时多项疾病关键指标有显著改善 [1] - 接受高或低剂量Dupixent的儿童在第16周实现组织学缓解的比例显著高于安慰剂组，高剂量组内镜评估的疾病严重程度有显著改善且效果持续一年，低剂量组改善程度与高剂量组相当或略低 [3] - Dupixent使患者按年龄的体重百分位数在第16周有数值改善并持续至一年 [3] 疾病介绍 - 嗜酸性食管炎是与2型炎症相关的慢性进行性疾病，会损伤食管并损害其功能，诊断困难，可严重影响儿童进食，还可能导致腹痛、吞咽困难等症状，可能需持续管理以降低并发症和疾病进展风险 [2] 安全性结果 - 安全性结果与Dupixent在青少年和成人嗜酸性食管炎患者中的已知安全性一致，研究中按体重给药方案下Dupixent较安慰剂更常见的不良事件（≥10%）有COVID - 19、恶心、注射部位疼痛和头痛，B部分长期安全性与A部分相似，B部分有1例Dupixent治疗患者出现蠕虫感染 [4] 药物信息 - Dupixent是一种完全人源单克隆抗体，抑制白细胞介素 - 4和白细胞介素 - 13通路信号传导，非免疫抑制剂，其开发项目在3期研究中显示出显著临床益处和2型炎症减少，已在60多个国家获得一种或多种适应症的监管批准，全球超85万患者正在接受治疗 [7] - 美国体重至少15kg的嗜酸性食管炎患者，FDA批准的Dupixent剂量根据体重为每两周200mg或300mg，或每周300mg [4] 研究设计 - 这是一项3期随机、双盲、安慰剂对照研究，评估Dupixent治疗1至11岁嗜酸性食管炎儿童的疗效和安全性 [5] - A部分纳入102名患者，比较按体重分层高或低剂量Dupixent与安慰剂治疗16周的效果 [5] - B部分是36周的延长积极治疗期，A部分Dupixent组符合条件的儿童维持原剂量，安慰剂组转为按体重分层高或低剂量Dupixent [6] - 主要终点是16周时的组织学缓解，次要终点包括内镜和组织病理学疾病严重程度评估以及临床症状，按年龄的体重百分位数变化在A部分作为探索性终点评估，在B部分作为次要终点评估，研究正在进行108周的开放标签延长期以评估长期结果 [6] 药物研发合作 - Dupilumab由赛诺菲和再生元根据全球合作协议联合开发，已在超60项涉及超1万名2型炎症相关慢性病患者的临床研究中进行研究 [8] - 除已批准适应症外，赛诺菲和再生元正在3期研究中探索dupilumab在多种2型炎症或其他过敏过程驱动疾病中的应用，包括慢性自发性荨麻疹等，这些潜在用途正在临床研究中，安全性和有效性尚未得到监管机构全面评估 [8] 公司介绍 - 再生元是领先的生物技术公司，由医生科学家创立和领导，能将科学转化为药物，有众多获批治疗方法和候选产品，药物和产品线旨在帮助多种疾病患者，利用专有技术推动科学发现和药物开发 [9][10] - 赛诺菲是创新型全球医疗保健公司，致力于通过科学改善人们生活，为全球数百万人提供治疗选择和疫苗保护，将可持续性和社会责任置于核心目标 [11]