文章核心观点 - 阿托萨疗法公司宣布对评估其专有药物(Z)-endoxifen与阿贝西利联用的研究方案进行更改，基于EVANGELINE 2期研究数据增加剂量、扩大参与者数量并调整分组，旨在进一步验证(Z)-endoxifen的安全性和有效性 [1][2][4] 研究方案更改 - 基于EVANGELINE 2期研究积累的数据，联用研究中(Z)-endoxifen的剂量从每日40毫克增加到80毫克 [2] - 联用研究将招募约80名参与者，分两个各40人的队列，两个队列都包括绝经前和绝经后女性，每日服用80毫克(Z)-endoxifen和每日两次150毫克阿贝西利，术前持续服用长达24周，第二队列的绝经前女性还将接受卵巢功能抑制治疗 [4] EVANGELINE研究情况 - 该研究招募ER+/HER2-乳腺癌绝经前女性，始于40毫克药代动力学导入队列，数据显示与目前批准的内分泌疗法相比，疗效令人鼓舞且安全性极佳，24周治疗后参与者Ki-67平均降低92%，平均靶病灶减少37% [3] - 研究现正招募80毫克药代动力学队列，预计能提供完全抑制PKCβ1所需的最佳药物浓度，进一步增强(Z)-endoxifen的抗肿瘤功效 [3] (Z)-Endoxifen药物特点 - 是最有效的选择性雌激素受体调节剂，可抑制雌激素受体并使其降解，对肿瘤产生激素治疗耐药的患者有效，能在临床可达到的血药浓度下靶向致癌蛋白PKCβ1，与标准治疗相比，具有相似或更强的骨骼激动作用，且对子宫内膜的增殖作用很小或无 [6] - 阿托萨正在开发其专有口服制剂，无需肝脏代谢即可达到治疗浓度，采用胶囊形式绕过胃部，避免胃酸将其转化为无活性的(E)-endoxifen，在1期研究和小型2期乳腺癌女性研究中耐受性良好，目前正在四项2期试验中进行研究，受三项美国已授权专利和众多待决专利申请保护 [6][7] 公司相关信息 - 阿托萨疗法公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发肿瘤学领域有重大未满足医疗需求的创新药物，重点是使用(Z)-endoxifen预防和治疗乳腺癌 [1][8] - 根据研究协议条款，阿托萨和礼来公司各自负责提供其研究药物 [5]