文章核心观点 - 阿托萨疗法公司宣布对评估其专有(Z)-恩多昔芬与阿贝西利联合用药的研究进行方案变更，基于正在进行的2期EVANGELINE研究数据调整剂量和入组人数等，旨在进一步验证(Z)-恩多昔芬的安全性和有效性 [1][2][4] 研究方案变更 - 联合研究中(Z)-恩多昔芬的剂量从每日40毫克增加到80毫克，这是在审查EVANGELINE研究80毫克药代动力学导入队列参与者的安全、疗效和药代动力学数据后确定的 [2] - 联合研究将在两个各有40名参与者的队列中招募约80名参与者，两个队列都包括绝经前和绝经后女性，她们将在手术前最多24周内每日一次服用80毫克(Z)-恩多昔芬，并与每日两次服用150毫克阿贝西利联合使用，第二个队列中的绝经前女性还将接受卵巢功能抑制 [4] EVANGELINE研究情况 - 该研究招募ER+/HER2-乳腺癌的绝经前女性，最初的40毫克药代动力学导入队列数据显示，与目前批准的内分泌疗法相比，其疗效令人鼓舞且安全性极佳，治疗24周的参与者Ki - 67平均降低92%，平均靶病灶减少37% [3] - 研究现正在招募80毫克药代动力学队列，预计将提供完全靶向PKCβ1抑制所需的最佳药物浓度，并进一步增强(Z)-恩多昔芬的抗肿瘤疗效 [3] (Z)-恩多昔芬介绍 - 它是最有效的选择性雌激素受体调节剂，可抑制雌激素受体并导致其降解，对肿瘤对其他激素治疗产生耐药性的患者也有效，能在临床可达到的血药浓度下靶向致癌蛋白PKCβ1，与标准治疗相比，其对骨骼的激动作用相似甚至更强，而对子宫内膜的增殖作用很小或没有 [6] - 阿托萨正在开发其专有口服制剂，无需肝脏代谢即可达到治疗浓度，并采用胶囊形式绕过胃部，因为胃部酸性条件会将大部分(Z)-恩多昔芬转化为无活性的(E)-恩多昔芬 [6] - 它在1期研究和一项针对乳腺癌女性的小型2期研究中耐受性良好，目前正在四项2期试验中进行研究，受三项美国已授权专利和众多待决专利申请保护 [7] 公司信息 - 阿托萨疗法公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发肿瘤学领域有重大未满足医疗需求的创新药物，重点是使用(Z)-恩多昔芬预防和治疗乳腺癌 [1][8]