核心观点 - Neurocrine Biosciences公司宣布其新药crinecerfont用于治疗经典先天性肾上腺增生症（CAH）的两项新药申请（NDA）已获得FDA的优先审评资格 若获批 crinecerfont将成为70年来首个治疗CAH的新疗法 并成为该领域的首创疗法 [1] 药物审评与市场潜力 - FDA为crinecerfont的胶囊制剂（NDA 218808）和口服溶液制剂（NDA 218820）设定了PDUFA目标行动日期 分别为2024年12月29日和12月30日 且FDA目前不计划召开咨询委员会会议讨论这些申请 [2] - 优先审评资格将FDA的审评时间缩短了四个月 表明FDA认为CAH是一种严重且医疗需求未得到满足的疾病 crinecerfont相比现有疗法具有显著优势 [3] - 若crinecerfont获批 公司将激活其罕见儿科疾病优先审评券 该券于2020年9月获得 [3] 药物研发背景与临床数据 - crinecerfont此前于2019年3月获得孤儿药资格 并于2023年12月获得突破性疗法认定 [4] - 孤儿药资格使公司免于支付PDUFA用户费用 并获得合格临床试验的税收抵免 若获批 还可获得七年的市场独占权 [5] - 突破性疗法认定基于CAHtalyst™ III期儿科和成人研究数据的强劲结果和优异安全性 这些数据于2023年秋季公布 并于2024年6月发表在《新英格兰医学杂志》上 [6][7] 疾病背景与现有疗法 - 先天性肾上腺增生症（CAH）是一种罕见的遗传性疾病 约95%的病例由21-羟化酶（21-OHD）缺乏引起 严重缺乏该酶会导致肾上腺无法产生皮质醇 约75%的病例还会导致醛固酮缺乏 若不治疗 可能导致盐流失 脱水甚至死亡 [8] - 目前使用糖皮质激素（GCs）治疗CAH 但剂量高于皮质醇替代所需 长期使用可能导致代谢问题 心血管疾病 骨质疏松等严重并发症 并对心理和认知产生影响 [9][10] 药物机制与研究进展 - crinecerfont是一种口服选择性促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂 旨在通过糖皮质激素非依赖性机制减少和控制过量的促肾上腺皮质激素（ACTH）和肾上腺雄激素 用于治疗21-羟化酶缺乏引起的CAH [11] - CAHtalyst™ III期全球注册研究评估了crinecerfont在儿童 青少年和成人中的安全性 有效性和耐受性 主要部分已完成 开放标签治疗部分仍在进行中 研究数据支持了2024年4月向FDA提交的两项NDA申请 [12] 公司背景 - Neurocrine Biosciences是一家专注于神经科学的生物制药公司 致力于为需求大但选择少的患者提供改变生活的治疗方案 公司拥有多个FDA批准的药物 并在核心治疗领域有多个中后期临床开发阶段的化合物 [14]