文章核心观点 - Ovid Therapeutics和Graviton Bioscience公布OV888/GV101胶囊1期健康志愿者研究结果，该胶囊有望成为CCM的首个口服治疗药物，双方计划今年晚些时候开展2期临床研究 [9][10] 研究结果 安全性和耐受性 - 所有测试剂量下耐受性良好，无严重不良事件，无参与者达到预设试验停止标准，所有药物相关临床不良事件均为轻度且已解决 [3] - 最常见临床不良事件为头痛，发生率23%，所有报告头痛的参与者症状均为短暂性且已缓解，一名受试者因轻度头痛和恶心提前退出研究，停药后症状缓解 [3] - 安慰剂组无不良事件报告 [3] 生物学活性 - 刺激的外周血单核细胞分泌促炎细胞因子IL - 17和IL - 21呈剂量依赖性下降，表明OV888/GV101在目标临床剂量下对人体具有生物学活性并引发药效学反应 [3] 药代动力学 - 最高剂量达400mg时，Cmax和AUC0 - 24呈剂量依赖性增加，平均半衰期约12小时，表明该胶囊可能适合每日一次给药 [3] 实验室结果 - 研究期间有两项无症状实验室检查结果评级为2级或更高，至少5%的治疗受试者相对于安慰剂出现总胆红素升高但无直接高胆红素血症，发生率30%，这些升高在临床上无显著意义 [3] - 7%的参与者出现肌酸磷酸激酶升高但无肌肉疼痛或无力，两项实验室检查结果均无相关临床影响，所有参与者在研究期间指标恢复正常 [11] 后续计划 - 预计2024年下半年启动针对CCM患者的2期概念验证研究 [1][4] - 根据合作协议，双方同意开发OV888/GV101的静脉注射制剂用于未披露的神经系统适应症 [4] 相关背景 公司介绍 - Ovid Therapeutics是一家致力于改善罕见癫痫和脑部疾病患者生活的生物制药公司，正在推进多个小分子候选药物的研发 [9][14] - Graviton Bioscience是一家临床阶段的药物研发公司，专注于开发ROCK2抑制剂和其他创新治疗化合物，其首个候选药物GV101正在进行临床研究 [6][9] 疾病介绍 - 脑 cavernous malformations（CCM）是中枢神经系统最常见的血管畸形之一，在七个主要市场约有40万症状患者，目前无获批药物治疗，手术切除是出血时唯一推荐治疗方法，但受病变位置限制 [12] 药物介绍 - OV888/GV101胶囊是一种高度选择性和强效的ROCK2抑制剂，在临床前研究中显示可穿透血脑屏障，有望成为CCM和其他罕见中枢神经系统疾病的一流口服疗法 [18]