文章核心观点 - 公司公布MTX110治疗弥漫中线胶质瘤（DMG）的1期研究数据，显示出提高患者生存率的积极效果，且耐受性良好 [1][7] 公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发创新产品治疗未满足医疗需求的疾病，总部和研发中心在英国加的夫，有三个专有药物递送技术 [11][22] - 主要开发项目包括用于家族性腺瘤性息肉病和非肌肉浸润性膀胱癌的eRapa、治疗1型糖尿病的tolimidone以及用于侵袭性罕见/孤儿脑癌的MTX110 [11] 产品信息 MTX110 - 是组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂帕比司他的增溶制剂，通过对流增强递送（CED）绕过血脑屏障，直接将化疗剂量药物递送至肿瘤部位，避免全身毒性 [13] - 是帕比司他游离碱的水溶性形式，通过与羟丙基 - β - 环糊精（HPBCD）络合实现，正在临床评估用于治疗DMG、复发性髓母细胞瘤和复发性胶质母细胞瘤 [20] eRapa - 是雷帕霉素（西罗莫司）的专有口服片剂制剂，雷帕霉素是一种mTOR抑制剂，mTOR在肿瘤发生过程中被激活 [21] Tolimidone - 是一种口服有效的Lyn激酶选择性抑制剂，通过胰岛素增敏作用控制血糖，有望成为一流的血糖调节剂 [12] 研究情况 哥伦比亚大学欧文医学中心研究 - 开放标签研究者发起的研究，采用3 + 3剂量递增设计，对新诊断的DMG患者进行MTX110治疗，给药方式为通过皮下泵连接直接植入脑桥的导管进行CED [3] - 研究未达到可靠证明疗效的样本量，患者中位无进展生存期（PFS）为10个月（范围8 - 20个月），总生存期（OS）为16.5个月（范围12 - 35个月），优于历史参考队列的10.0个月 [2] - 治疗耐受性良好，有1例4级不良事件与药物无关，与输注和肿瘤解剖结构有关，其他多数不良事件与输注有关，为2 - 3级 [7] - 研究限制输注次数为2次，每次48小时，间隔7天，共治疗9名患者（30μM组3名、60μM组4名、90μM组2名） [8] - 研究主要终点是确定MTX110在DIPG患者2期研究中的剂量方案，初步数据支持2期研究中根据患者耐受性使用60μM - 90μM的剂量 [9] 加州大学旧金山分校（UCSF）研究 - 2020年10月公布研究结果，共招募7名新诊断的DMG患者，在开始MTX110治疗前4 - 14周接受局部外照射放疗 [18][19] - MTX110通过微导管使用CED直接注入肿瘤，患者最多可接受12个周期治疗，每4 - 8周一次，剂量根据患者耐受性逐步增加 [19] - 基于Kaplan Meier分析的中位总生存期为26.06个月，但生存不是该研究的终点，研究也未达到统计学显著性样本量 [10]