文章核心观点 - 公司公布领先项目GRI - 0621的积极临床前数据，其可减少特发性肺纤维化（IPF）中重要的炎症和纤维化驱动因素，公司正推进该项目的2a期生物标志物研究，预计2024年第三季度公布中期数据，第四季度公布 topline 数据 [1][6][7] 公司情况 - GRI Bio是一家临床阶段生物制药公司，专注改变炎症、纤维化和自身免疫性疾病治疗方式，疗法旨在靶向自然杀伤T（NKT）细胞活性 [12] - 公司拥有超500种专有化合物库，有能力推动不断增长的产品线，还在开发用于治疗系统性红斑狼疮的新型2型NKT激动剂管线 [8] 产品情况 - 领先项目GRI - 0621是一种小分子RAR - βɣ双重激动剂候选药物，可抑制人类iNKT细胞活性，正进行2a期随机、双盲、多中心、安慰剂对照、平行设计、双臂研究，用于治疗IPF [7] - GRI - 0621治疗的小鼠与对照组相比，肺部纤维化病变有组织学改善，纤维化评分和肺部总炎症减少，中性粒细胞和淋巴细胞数量减少，促纤维化因子TGF - β和VCAM - 1水平显著降低 [1][3] 疾病情况 - IPF是一种罕见慢性进行性肺部疾病，肺部异常瘢痕阻碍氧气进入血液，导致呼吸困难、生活质量显著下降，未经治疗平均生存期为确诊后3.5年，目前可用治疗方法有限，仅两种获批药物且有严重副作用、依从性有限、对生存期无影响 [11] - NKT细胞是一类先天样T细胞，表达NK细胞受体和抗原T细胞受体（TCR），iNKT细胞是组织驻留细胞，在肺部等外周组织中富集，IPF患者气道中NKT细胞被激活，抑制iNKT细胞活性可改善小鼠博来霉素诱导的肺纤维化 [2][6] 研究情况 - 公司利用小鼠博来霉素诱导的肺纤维化模型，研究肺部NKT细胞群在IPF中的作用 [10] - 题为“Type 1 invariant natural killer T cells drive lung fibrosis”的论文已发表在《美国呼吸与危重症医学杂志》上 [1]