文章核心观点 - 公司公布了TYRA - 300在软骨发育不全症（HCH）的临床前概念验证结果，该结果令人鼓舞，支持其成为治疗骨骼发育不良的一流药物，公司计划今年下半年提交IND以支持小儿软骨发育不全的2期研究 [1][2] 公司概况 - 公司是临床阶段的生物技术公司，专注开发成纤维细胞生长因子受体（FGFR）生物学领域的下一代精准药物，内部精准医学平台SNÅP可实现快速精准药物设计，初始重点是开发肿瘤和基因疾病疗法 [4] TYRA - 300药物情况 研发背景 - HCH是与软骨发育不全症（ACH）密切相关的骨骼发育不良，最常见由FGFR3基因N540K突变（约70 - 80%）引起，目前无获批治疗方案，TYRA - 300设计或可抑制FGFR3相关骨骼发育不良的病变 [6] 临床前结果 - 在临床前HCH模型中，TYRA - 300使长骨长度增加，并能与HCH改变的蛋白质结合 [6] - 在Fgfr3Asn534Lys/+临床前模型中，TYRA - 300增加了FGFR3突变小鼠四肢骨骼长度，股骨增加3.70%（p<0.01）、胫骨增加3.75%（p<0.05）、肱骨增加3.22%（p<0.05）、尺骨增加5.03%（p<0.01），还使小鼠枕骨大孔尺寸增加5.88%（p<0.05），且能与FGFR3 N540K改变的蛋白质结合，对FGFR3有亚型选择性 [9] 临床研究进展 - 在肿瘤学方面，TYRA - 300正在多中心、开放标签的1/2期临床研究SURF301中评估，以确定推荐的2期剂量和初步抗肿瘤活性 [7] - 在骨骼发育不良方面，TYRA - 300在ACH和HCH中显示出积极临床前结果，公司预计2024年下半年提交IND以启动小儿软骨发育不全的2期临床研究 [7] 获得的认定 - 2023年7月和2024年1月，FDA分别授予TYRA - 300治疗ACH的孤儿药认定（ODD）和罕见儿科疾病认定（RPD） [7] 公司计划 - 公司计划在2024年下半年提交ACH研究性新药申请（IND） [13] 行业观点 - 基金会主任表示骨骼发育不良研究进入HCH领域令人兴奋，公司研究这些家庭身高以外的更多结果很重要 [13]