文章核心观点 临床阶段的精准肿瘤学公司Prelude与默克达成临床试验合作和供应协议，将评估公司的PRT3789与默克的KEYTRUDA联合用于SMARCA4突变癌症患者的疗效 [2] 合作协议 - Prelude与默克达成临床试验合作和供应协议，开展2期临床研究评估PRT3789与KEYTRUDA联合治疗SMARCA4突变癌症患者的疗效 [2] - 默克将向Prelude提供KEYTRUDA，Prelude为2期临床联合试验的主办方，双方各自保留其化合物的所有商业权利 [4] PRT3789情况 - PRT3789是一种强效、高选择性的一流SMARCA2降解剂，正在生物标志物选择的SMARCA4突变患者中进行1期临床开发，预计2024年年中完成单药剂量递增并确定2期推荐剂量，针对NSCLC和SMARCA4功能丧失突变的回填队列患者入组正在进行中 [3] - 首个1期临床研究的目标是确定PRT3789单药及与多西他赛联合使用的安全性和耐受性，评估活性、药代动力学和药效学，并确定推进注册临床试验的剂量和潜在适应症 [3] 合作意义 - 一流、高选择性的SMARCA2降解剂与抗PD - 1疗法联合可能增强任一药物的抗肿瘤活性，因为两种机制具有互补性 [8] - 公司此前在2023年AACR国际分子靶点与癌症治疗会议上展示了支持SMARCA2和抗PD - 1单克隆抗体联合使用的机制原理和临床前数据，在临床前模型中，SMARCA2降解剂与抗PD - 1单克隆抗体联合在SMARCA4突变癌症中增强了抗肿瘤免疫力并显示出肿瘤消退 [10] 公司概况 - Prelude是一家临床阶段的精准肿瘤学公司，正在开发针对关键癌细胞通路的创新候选药物，其多样化的产品线包括三种目前正在临床开发的候选药物，还在开发PRT7732，并与AbCellera合作开发多达五种精准下一代抗体药物偶联物产品 [5]