文章核心观点 - 奥维德疗法公司宣布《eNeuro》发表多项临床前研究，验证了OV329作用机制和抗惊厥特性，其可能成为治疗耐药性癫痫的有效药物 [1] 研究药物介绍 - OV329是奥维德研发的下一代GABA - AT抑制剂，用于潜在治疗耐药性癫痫发作，旨在比现有同类药物有更高效力、更好安全性和给药方案 [2] - OV329通过降低GABA - AT活性增加大脑中GABA水平，抑制神经元过度兴奋，从而治疗癫痫 [8] 研究情况 - 研究由塔夫茨大学医学院神经科学系、伦敦大学学院神经科学、生理学和药理学系与奥维德联合开展 [2] 研究结果 - 持续低剂量OV329可降低小鼠大脑GABA - AT活性并增加GABA积累，5mg/kg剂量治疗6天，大脑GABA - AT活性降至对照组62.6 ± 4.4%，GABA水平升至对照组134.0 ± 7.2% [4] - 重复低剂量OV329可在小鼠中产生突触和突触外抑制，持续6天给予0.5mg/kg低剂量，小鼠出现相位和强直抑制，可能提供广泛抑制性神经传递 [4] - 持续剂量OV329可降低癫痫持续状态严重程度并防止苯二氮卓类药物耐药性发展，在海藻酸诱导癫痫持续状态小鼠模型中，与安慰剂相比，OV329显著降低脑电图功率，预处理小鼠可恢复地西泮抗惊厥作用 [4] - OV329对GABA - AT靶点效力（以IC50衡量）优于已发表的氨己烯酸研究结果，OV329的IC50为104.1nM，氨己烯酸为183.8µM [1][4] 药物优势 - OV329安全性与已获批的氨己烯酸不同，氨己烯酸有已知毒性且与视野丧失有关，其毒性可能源于高日剂量、血脑屏障通透性差、激活效率低和可能的脱靶效应，而OV329设计更有效、更特异，可避免这些安全挑战 [6] - OV329对GABA - AT效力比氨己烯酸提高200 - 1000倍，组织清除可能更快，药效动力学作用更持久，且不会不可逆抑制GABA - AT活性 [6] 公司情况 - 奥维德疗法公司是纽约生物制药公司，致力于改善癫痫和脑部疾病患者生活，推进一系列调节神经元过度兴奋相关因素的小分子候选药物研发 [9] - 公司正在开发OV888/GV101胶囊治疗脑 cavernous malformations和其他罕见中枢神经系统疾病、OV329治疗耐药性癫痫发作、OV350治疗癫痫和其他精神疾病 [9]