文章核心观点 - 临床阶段生物制药公司Addex Therapeutics宣布其新型γ-氨基丁酸B亚型受体（GABAB）正向别构调节剂（PAM）慢性咳嗽项目的积极结果将在7月19日的第十三届伦敦国际咳嗽研讨会（13th LICS）上公布，该候选药物在豚鼠慢性咳嗽模型中表现良好，有望成为慢性咳嗽的一流治疗方法 [1][2][3] 公司信息 - Addex Therapeutics是一家专注于开发用于神经系统疾病的新型小分子别构调节剂组合的临床阶段生物制药公司，其主要候选药物ADX71149已完成多项2期临床研究，第二个临床项目dipraglurant正在评估用于帕金森病相关运动障碍和中风/TBI后恢复的未来开发，在与Indivior的GABAB PAM合作中，多个候选药物正在推进用于物质使用障碍的临床候选药物选择，同时公司还持有Neurosterix LLC 20%的股份，公司股票在瑞士证券交易所和纳斯达克资本市场上市 [5] 候选药物表现 - 在豚鼠慢性咳嗽模型中，候选GABAB PAM显著且剂量依赖性地降低了柠檬酸诱导的咳嗽频率（最小有效剂量1 mg/kg），增加了咳嗽潜伏期，并且在亚慢性治疗后没有出现耐受性迹象，与GABAB激动剂巴氯芬相比，选择性GABAB PAM显示出更宽的安全边际 [2] 专家观点 - 公司转化科学负责人Mikhail Kalinichev博士表示，这是首次高度选择性GABAB PAM在咳嗽动物模型中证明有镇咳活性，认为具有镇咳功效、副作用减少和耐受性改善的GABAB PAM有可能成为慢性咳嗽的一流治疗方法 [3] GABAB激活与咳嗽相关原理 - 主要抑制性神经递质GABA激活离子型（GABAA）和代谢型（GABAB）受体，GABAB受体广泛表达于气道以及咳嗽神经回路的中枢和外周成分，用巴氯芬激活GABAB受体治疗慢性咳嗽已得到临床验证，但巴氯芬因严重副作用、半衰期短和慢性治疗期间疗效逐渐丧失而限制了其广泛使用，靶向受体的别构位点有望提供诸多优势 [4]