文章核心观点 - 公司宣布ibezapolstat（IBZ）治疗艰难梭菌感染（CDI）的2期临床试验结果，该药物在治疗CDI时对肠道微生物群有积极影响，有望减少感染复发，公司正准备开展3期临床试验 [1] 公司信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗难治性细菌感染的新型抗生素，研发管线包括针对革兰氏阳性细菌的抗生素候选产品 [18] - 公司官网为www.acurxpharma.com，投资者可联系总裁兼CEO David P. Luci，电话917 - 533 1469，邮箱[email protected] [1][20] 会议信息 - 第17届美洲厌氧菌学会双年会于2024年7月8 - 11日在密歇根大学举行，会上展示了ibezapolstat治疗CDI的2期临床试验结果 [1] - 美洲厌氧菌学会成立于1992年，是国际组织，主要活动是组织双年一度的厌氧菌大会，促进厌氧菌研究交流 [2] 药物信息 - ibezapolstat是公司领先的抗生素候选药物，为新型口服抗生素，属革兰氏阳性选择性光谱（GPSS®）抗菌剂，是新型DNA聚合酶IIIC抑制剂，对艰难梭菌有活性，能维持肠道微生物群健康 [12] - 2018年6月，ibezapolstat被FDA指定为合格传染病产品（QIDP）；2019年1月，获FDA“快速通道”指定 [13] 疾病信息 - CDI是美国医院、长期护理机构和社区的重大医疗问题，每年约有600,000例感染，死亡率约9.3%，目前治疗CDI的抗生素复发率在20% - 40% [14] - 艰难梭菌是健康肠道微生物群的正常组成部分，肠道微生物群失衡时会引发感染，产生毒素A（TcdA）和B（TcdB），导致肠道炎症和损伤 [15] - 胆汁酸在胃肠道有重要作用，初级胆汁酸会增加CDI复发风险，次级胆汁酸可预防复发，ibezapolstat治疗对肠道微生物群影响小，有助于维持次级胆汁酸产生，可能有抗复发作用 [16] 试验信息 2期临床试验 - 试验包括多中心开放标签单臂阶段（2a期）和双盲随机活性对照非劣效性阶段（2b期），旨在评估ibezapolstat治疗CDI的临床疗效、药代动力学和微生物群变化，测试抗复发微生物群特性 [3] - 2a期试验有最多20名受试者，10名患者接受ibezapolstat治疗，治愈率100%，试验提前终止并进入2b期 [5] - 2b期试验有32名患者，随机接受ibezapolstat或万古霉素治疗，综合2期试验中ibezapolstat临床治愈率96%，万古霉素对照组治愈率100%，ibezapolstat耐受性良好，无药物相关严重不良事件 [6][7] - 2b期试验因成功提前终止，原设计为非劣效性试验，后修改为包含中期疗效分析，提前结束试验无需进行中期分析、独立数据监测委员会审查和非劣效性评估 [8][9] - 试验还评估药代动力学和微生物群变化，2a期数据显示ibezapolstat治疗三天可根除结肠艰难梭菌，治疗期间和治疗后有益肠道微生物群增加，次级胆汁酸浓度增加，可能降低CDI复发可能性 [10] - 2b期试验探索性终点显示，同意随访三个月的患者中，ibezapolstat治疗组和万古霉素对照组患者感染均无复发 [11] 3期临床试验 - 公司已与FDA就3期关键试验的关键要素达成一致，包括协议设计、患者群体、主要和次要终点、注册安全数据库规模等 [4] - 主要疗效分析将使用符合EMA要求的改良意向治疗（mITT）人群，预计初始3期试验有450名受试者，随机分配接受ibezapolstat或万古霉素治疗，试验旨在确定ibezapolstat治疗CDI的临床治愈率和降低复发的潜在效果，若证明非劣效性，将进一步测试优越性 [4] - 公司正准备向欧盟、英国、日本和加拿大提交开展临床试验的指导请求 [1]