文章核心观点 公司收到FDA对评估PBFT02治疗C9orf72基因突变的FTD患者提案的积极反馈 计划修订试验方案并于2025年上半年开始对FTD - C9orf72患者给药 [12][13] 分组1：FTD - C9orf72疾病情况 - FTD - C9orf72预计影响美欧约2.1万人 与FTD - GRN一样有TDP - 43病理特征 第三方临床前研究表明提高PGRN水平可减少TDP - 43病理并减缓神经退行性变 [1] 分组2：公司临床开发计划 - 公司在与FDA的C类会议中获积极反馈 支持将upliFT - D试验扩展以评估PBFT02对C9orf72基因突变的FTD患者的疗效 公司拟修订upliFT - D试验方案纳入FTD - C9orf72患者 [6][12] - 公司计划迅速向卫生当局和伦理委员会提交修订后的试验方案 预计2025年上半年开始对FTD - C9orf72患者给药 [13] 分组3：PBFT02药物情况 - PBFT02获FDA快速通道和孤儿药指定 还获欧盟委员会孤儿药指定 [7] - PBFT02利用AAV1病毒载体通过ICM给药递送功能性GRN基因 旨在提高中枢神经系统PGRN水平以改变神经退行性疾病进程 [14] - 大量临床前研究支持PBFT02 显示其在大脑广泛转导 包括室管膜细胞高转导 并能显著提高脑脊液PGRN浓度 临床中期数据也观察到强劲的脑脊液PGRN水平 [8] 分组4：公司概况 - Passage Bio是临床阶段的基因药物公司 致力于改善神经退行性疾病患者生活 主要专注开发前沿一次性疗法 其主要候选产品PBFT02旨在通过提高颗粒体蛋白水平治疗神经退行性疾病 [15]