文章核心观点 公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）对评估PBFT02治疗C9orf72基因突变的额颞叶痴呆（FTD）患者提案的积极反馈，计划修订正在进行的upliFT - D 1/2期全球研究方案以纳入FTD - C9orf72患者，并预计在2025年上半年开始对该类患者给药 [3][8] 公司情况 - 公司是临床阶段的基因药物公司，专注改善神经退行性疾病患者生活，主要致力于开发针对疾病潜在病理的一次性疗法 [10] - 公司主要候选产品PBFT02旨在通过提高颗粒溶素（PGRN）水平治疗神经退行性疾病，包括额颞叶痴呆，以恢复溶酶体功能并减缓疾病进展 [10] 产品情况 - PBFT02利用AAV1病毒载体通过ICM给药递送功能性GRN基因，旨在提高中枢神经系统（CNS）中PGRN水平以改变神经退行性疾病进程 [5] - PBFT02获得FDA快速通道和孤儿药指定，以及欧盟委员会的孤儿药指定 [5] - 大量临床前研究表明PBFT02在大脑广泛转导，包括室管膜细胞高转导，并能显著提高脑脊液（CSF）中PGRN浓度，临床中期数据也观察到强劲的CSF PGRN水平 [9] 疾病情况 - FTD - C9orf72在美国和欧洲估计影响约21000人，与FTD - GRN类似，以TDP - 43病理为特征，第三方临床前研究表明提高PGRN水平可减少TDP - 43病理并减缓神经退行性变 [4] 发展计划 - 公司打算修订upliFT - D试验方案，引入FTD - C9orf72患者群体 [3] - 公司计划迅速将修订后的试验方案提交给卫生当局和伦理委员会，并预计在2025年上半年开始对FTD - C9orf72患者给药 [8]