文章核心观点 - 罗氏公布CT - 996正在进行的多部分I期临床试验两部分积极顶线结果，该药物治疗肥胖且无2型糖尿病参与者四周内实现有临床意义的安慰剂调整后平均体重减轻 - 6.1%（p <0.001），有望用于慢性体重管理和血糖控制 [12] 关于CT - 996研究 - CT - 996 - 201试验（NCT05814107）是多部分、多队列I期随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次递增剂量研究，旨在评估CT - 996在超重或肥胖成人中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [15] - 第1部分是40名超重或肥胖参与者的单次递增剂量研究（已完成）；第2部分是25名无2型糖尿病肥胖参与者分三个连续队列的多次递增剂量研究（已完成）；第3部分是30名有2型糖尿病肥胖参与者分两个连续队列的多次递增剂量研究（计划2024年第四季度启动） [15] - 试验主要终点是CT - 996的安全性和耐受性，次要终点包括评估其药代动力学、对体重和葡萄糖稳态的影响，基于当前I期结果，CT - 996将进入II期临床开发 [15] 关于CT - 996 - CT - 996是每日一次口服小分子GLP - 1受体激动剂，正在开发用于治疗2型糖尿病和肥胖，目前处于I期，有望成为2型糖尿病和慢性体重管理的一流口服治疗药物 [5] - 治疗四周后，CT - 996使体重有临床意义减轻 - 7.3%（安慰剂组 - 1.2%；p < 0.001），药代动力学数据支持每日一次口服给药方案 [1] - CT - 996耐受性良好，大多为轻度或中度胃肠道相关不良事件，与肠促胰岛素药物类别安全性一致，无因研究药物导致的治疗中断 [2] - CT - 996血药水平在禁食或标准化高脂餐后基本不受影响，可不受用餐时间限制给药，为患者提供更大给药灵活性 [2] - CT - 996不仅有望用于血糖控制和诱导体重减轻，还有望用于注射剂诱导体重减轻后的口服体重维持治疗 [2] 关于罗氏的代谢产品组合 - CT - 388是研究性双GLP - 1/GIP受体激动剂，用于治疗有或无2型糖尿病的肥胖患者，目前处于II期，每周皮下注射一次，有望成为慢性体重管理、2型糖尿病的一流疗法，并可能扩展到其他适应症 [5] - CT - 996是研究性每日一次口服小分子GLP - 1受体激动剂，用于治疗2型糖尿病和肥胖，目前处于I期，有望成为2型糖尿病和慢性体重管理的一流口服治疗药物 [5] - CT - 868是研究性每日一次皮下注射双GLP - 1/GIP受体激动剂，目前处于II期，有望成为1型糖尿病患者胰岛素辅助血糖控制的首创疗法 [5] 关于罗氏 - 罗氏连续第十五年被道琼斯可持续发展指数评为制药行业最具可持续发展能力的公司之一，这也反映其与当地合作伙伴共同改善医疗服务可及性的努力 [7] - 罗氏1896年成立于瑞士巴塞尔，是世界上最大的生物技术公司和全球体外诊断领域的领导者，追求科学卓越，致力于发现和开发药物及诊断方法，是个性化医疗的先驱 [18] - 美国的基因泰克是罗氏集团的全资子公司，罗氏是日本中外制药的大股东 [19] 行业情况 - 肥胖是全球最紧迫的健康挑战之一，有广泛的合并症，如2型糖尿病、心血管疾病、肝病和慢性肾病，预计到2035年，超过40亿人（约占世界人口的50%）将受肥胖影响或超重 [2][3][4] - 尽管有众多获批治疗方法，但肥胖或其合并症患者的状况未显著改变，这些疾病仍诊断不足和治疗不足，对社会的影响持续增加 [14] - 口服和注射肠促胰岛素疗法对满足未满足的高需求至关重要，不仅可为肥胖患者提供更广泛的治疗途径，还可共同支持预防肥胖相关合并症或并发症 [14] - 肠促胰岛素是进食后分泌的肠道激素，通过刺激胰岛素分泌调节血糖和抑制食欲，新兴科学数据显示其在多个器官有更广泛生物学作用，过去几年已被临床验证为靶点，成为肥胖治疗的新兴标准疗法，也可能对其他代谢适应症、心血管和慢性肾病有效 [18]