公司专利相关 - 2024年7月16日美国专利商标局授予Acurx制药公司一项新专利 专利与ibezapolstat有关 可用于治疗艰难梭菌感染 减少感染复发 改善肠道微生物群健康 是公司在抗菌领域保护专有技术的系列专利之一 [1] 公司人员观点 - 公司执行主席Robert J. DeLuccia称该专利重要且及时 ibezapolstat对肠道微生物群有积极影响 可治愈感染并防止复发 在三期临床项目准备过程中 有望展现竞争优势 对患者结果和降低医疗成本有积极影响 [2] - 公司总裁兼首席执行官David P. Luci称该专利是公司关键产品ibezapolstat的一部分 是一种二维抗生素 可在临床治愈感染的同时恢复微生物群并防止再感染 [2] 公司临床项目进展 - 公司已成功进行FDA二期临床结束会议 并为ibezapolstat治疗艰难梭菌感染做好三期临床准备 与FDA就三期临床试验计划的关键要素达成一致 也就新药申请的非临床和临床开发计划达成一致 正在推进ibezapolstat进入国际三期临床试验 并准备向欧盟 英国 日本和加拿大提交临床试验指导请求 [2] Ibezapolstat二期临床试验 - 二期临床试验包括多中心 开放标签单臂阶段（2a期）和双盲 随机 活性对照 非劣效性阶段（2b期） 旨在评估ibezapolstat治疗艰难梭菌感染的临床疗效 包括药代动力学和微生物群变化 以及测试抗复发微生物群特性 [3] - 三期试验的关键要素已确定 包括方案设计 患者人群 主要和次要终点以及注册安全数据库的规模 根据FDA建议 主要疗效分析将使用符合EMA要求的改良意向性治疗（mITT）人群 预计mITT人群中有450名受试者 以1:1的比例随机分配到ibezapolstat或标准护理万古霉素组 [4] - 二期a阶段是一个开放标签队列 最多20名美国研究中心的患者 10名艰难梭菌引起腹泻的患者接受ibezapolstat治疗 所有患者随访28±2天 10名患者完成治疗后 试验监督委员会评估安全性和耐受性并提出提前终止2a期研究并进入2b期研究的建议 公司科学顾问委员会同意该建议 [5] - 二期b阶段 32名艰难梭菌感染患者以1:1的比例随机分配到ibezapolstat组或万古霉素组 治疗10天 随访28±2天 观察艰难梭菌感染复发情况 两组治疗在外观 给药时间和胶囊数量上相同 以保持盲法 公司报告称 二期试验中ibezapolstat治疗患者的总体临床治愈率为96% ibezapolstat耐受性良好 有3名患者出现轻度不良事件 均为胃肠道性质且无需治疗即可缓解 [6] - 没有与药物相关的治疗退出 严重不良事件或其他安全问题 在二期b阶段万古霉素对照组中 14名患者均实现临床治愈 公司有信心在三期试验中证明ibezapolstat相对于万古霉素的非劣效性 [7] - 二期b阶段试验因成功而终止 公司根据观察到的汇总盲法数据和其他因素做出该决定 包括维持临床试验站点的成本以及新冠疫情导致的入组缓慢 [8] - 二期b阶段试验最初设计为非劣效性试验 后来修订为包括中期疗效分析和独立数据监测委员会（IDMC）审查 基于盲法临床观察提前结束试验 无需进行中期分析 IDMC审查和非劣效性评估 公司认为呈现临床治愈率是代表ibezapolstat治疗艰难梭菌感染临床活性的最合适方式 [9] - 在二期临床试验中 公司还将评估药代动力学和微生物群变化 测试抗复发微生物群特性 在2a期数据中 观察到ibezapolstat治疗第三天结肠艰难梭菌完全根除 健康肠道微生物群过度生长 以及次级胆汁酸浓度增加 这可能与降低艰难梭菌感染复发的可能性有关 公司还报告了ibezapolstat的积极扩展临床治愈（ECC）数据 [10] Ibezapolstat相关 - Ibezapolstat是公司的主要抗生素候选药物 计划进入国际三期临床试验治疗艰难梭菌感染 是一种新型口服抗生素 是革兰氏阳性选择性谱（GPSS®）抗菌药物 是Acurx开发的新型DNA聚合酶IIIC抑制剂中的第一个 其活性谱有助于维持健康的肠道微生物群 [11] - 2018年6月被美国食品药品监督管理局（FDA）指定为合格传染病产品（QIDP） 2019年1月被FDA授予“快速通道”指定 用于治疗艰难梭菌感染患者 [12] 艰难梭菌感染（CDI）相关 - 在美国 艰难梭菌感染仍然是医院 长期护理机构和社区中的一个重要医疗问题 每年约有500,000例感染 约20,000例死亡 目前用于治疗艰难梭菌感染的抗生素复发率在20% - 40%之间 公司内部估计美国每年艰难梭菌感染发病率接近600,000例 死亡率约为9.3% [13] 艰难梭菌感染中的微生物群和胆汁酸代谢 - 艰难梭菌可以是健康肠道微生物群的正常组成部分 但当微生物群失衡时 艰难梭菌会大量繁殖并引起感染 艰难梭菌产生的毒素会导致炎症 体液和粘液分泌以及肠道黏膜损伤 [14] - 胆汁酸在胃肠道中有多种功能 其中最重要的是通过抑制艰难梭菌生长来维持健康的微生物群 初级胆汁酸会增加艰难梭菌复发风险 而次级胆汁酸可防止疾病复发 ibezapolstat治疗对肠道微生物群的干扰最小 可使次级胆汁酸继续产生 有助于抗复发效果 [15] 公司概况 - Acurx制药公司是一家处于后期阶段的生物制药公司 专注于开发一类新的小分子抗生素 用于治疗难以治疗的细菌感染 公司的研发管线包括针对革兰氏阳性细菌的抗生素候选产品 [16]