核心观点 - Alterity Therapeutics公布ATH434-202开放标签2期临床试验的积极中期数据 显示43%参与者在日常生活活动能力(UMSARS量表)上有所改善 29%参与者神经系统症状稳定或改善 且生物标志物数据与临床结果一致 [1][2][3] - ATH434在治疗多系统萎缩(MSA)中展现出疾病修饰潜力 通过恢复脑部铁平衡减少α-突触核蛋白病理 临床应答者MRI显示黑质、壳核和苍白球区域铁积累减少 [1][2][6] - 该药物安全性良好 未发现严重不良反应 目前正在两项2期临床试验中评估对早期和晚期MSA患者的疗效 [1][6][11] 临床试验数据 临床评估 - 6个月治疗后 43%(3/7)参与者UMSARS量表评分改善(日常活动能力提高) 平均评分增幅1.7分 优于历史数据3.9分 [5] - 29%(2/7)参与者通过医生(CGIC)和患者(PGIC)评估显示神经系统症状稳定或改善 [5] - 临床应答者疾病进展较慢 其脑萎缩指数(MSA-AI)在6-12个月保持稳定 而恶化者萎缩加剧 [6] 生物标志物 - MRI显示临床应答者12个月内黑质铁含量稳定 神经胶质病理标志物肌醇增幅较小 [6] - 脑脊液神经丝轻链(NfL)水平在应答者中保持稳定 而恶化者NfL水平上升 [7] - 3名完成12个月治疗者神经影像数据显示 铁代谢相关生物标志物持续改善 [2][6] 药物与试验背景 - ATH434是口服铁伴侣化合物 临床前证实可减少α-突触核蛋白聚集 恢复脑铁平衡 已获FDA和欧盟孤儿药资格 [11] - ATH434-202试验纳入10名晚期MSA患者 评估12个月治疗对脑体积、铁代谢等生物标志物影响 最终数据预计2025年上半年公布 [9][10] - 平行开展的ATH434-201试验为随机双盲2期研究 针对早期MSA患者 中期数据支持该人群可能获益更显著 [3][11] 疾病背景 - 多系统萎缩(MSA)是罕见神经退行性疾病 美国患者超1.5万 目前无延缓疾病进展的治疗手段 [12] - 病理特征为α-突触核蛋白在神经胶质细胞异常聚集 伴随多脑区神经元丢失 导致运动障碍和自主神经功能衰竭 [12] - 疾病进展迅速 6个月内UMSARS量表评分平均恶化3.9分 凸显ATH434观察到的改善具有临床意义 [5][12]