核心观点 - Alterity Therapeutics公布ATH434-202开放标签2期临床试验的积极中期数据 显示43%参与者在日常生活活动能力(UMSARS量表)上有所改善 29%参与者神经系统症状稳定或改善 且生物标志物数据与临床结果一致 [1][2] - ATH434在治疗多系统萎缩症(MSA)中表现出潜在疾病修饰作用 临床改善者脑部铁积累减少 神经丝轻链(NfL)水平稳定 [2][6][7] - 公司认为ATH434在早期MSA患者中的随机双盲试验(ATH434-201)设计合理 中期数据增强了对其开发计划的信心 [3][11] 临床试验数据 临床评估 - 6个月治疗后 43%(3/7)参与者UMSARS量表评分改善(平均增加1.7±5.1分 优于历史数据的3.9±4.6分) [5] - 29%(2/7)参与者通过医生(CGIC)和患者(PGIC)评估显示神经系统症状稳定或改善 [5] - 临床改善者的脑萎缩指数(MSA-AI)在6-12个月保持稳定 且脑部铁含量稳定 [6] 生物标志物 - MRI显示临床改善者黑质区铁沉积减少 肌醇(神经胶质病理标志物)增幅较小 [6] - 脑脊液NfL水平在临床改善者中保持稳定 而病情恶化者NfL升高 [7] 药物与试验设计 - ATH434是一种口服铁伴侣化合物 临床前显示可减少α-突触核蛋白病理 恢复脑铁平衡 [1][11] - ATH434-202试验纳入10名晚期MSA患者 评估12个月治疗对脑体积/铁沉积/α-突触核蛋白的影响 最终数据预计2025年上半年公布 [9][10] - 平行开展的ATH434-201试验针对早期MSA患者 采用随机双盲设计 [3][11] 疾病背景 - MSA是罕见神经退行性疾病 美国患者超15,000人 目前无延缓疾病进展的治疗方法 [12] - 病理特征为α-突触核蛋白在神经胶质中异常聚集 导致自主神经功能障碍和运动障碍 [12]