文章核心观点 - 公司公布ION582治疗安吉尔曼综合征（AS）的1/2期开放标签研究多剂量递增（MAD）部分积极结果，显示出良好安全性和耐受性，在多个功能领域有临床改善，计划2025年上半年启动3期开发 [1][2] 研究结果 - ION582在所有剂量水平显示出良好安全性和耐受性，在各年龄段、基因型及关键功能领域有持续益处 [3] - 贝利-4量表评估中，沟通、认知和运动功能改善超自然史研究；文兰-3和观察者报告沟通能力（ORCA）评估中，关键功能领域有临床改善；97%参与者在SAS - CGI - C评估中整体症状有临床意义改善 [3] - 各评估工具中参与者改善比例：贝利-4量表认知67%、接受性沟通67%、表达性沟通69%、大运动46%、精细运动72%；文兰-3量表接受性沟通89%、表达性沟通84%、大运动53%、精细运动63%、日常生活技能74 - 82%、社交能力63 - 87%；ORCA量表接受性沟通60%、表达性沟通69%；SAS - CGI - C量表认知85%、大运动74%、精细运动64%、日常生活技能62%、睡眠61%、行为56% [5] 后续计划 - 公司计划今年晚些时候与监管机构会面审查并确认3期研究设计，2025年上半年启动关键研究 [5] 研究介绍 - 全球开放标签MAD 1 - 2a期研究（NCT05127226），纳入51名2 - 50岁AS患者，分三部分，主要终点是ION582多次鞘内给药安全性和耐受性，关键探索性指标是临床功能变化 [7] 药物介绍 - ION582是研究性反义药物，旨在抑制UBE3A反义转录本（UBE3A - ATS）表达，增加UBE3A蛋白产生，用于潜在治疗AS，2022年获FDA孤儿药和罕见儿科疾病认定 [8] 疾病介绍 - AS是罕见遗传性神经疾病，由母系遗传UBE3A基因功能丧失引起，婴儿期发病，特征为严重智力障碍、平衡问题、运动障碍和癫痫发作，多数患者不能说话，需完全护理，无获批疾病修正疗法 [9] 公司神经业务 - 公司处于神经疾病药物发现和开发前沿，有已获批药物如SPINRAZA®、WAINUATM、QALSODY®，临床阶段组合有11种疗法，5种为公司全资拥有，研究组合涵盖多种疾病药物 [10] 公司概况 - 公司30年来发明药物为重症患者带来更好未来，目前有5种上市药物，在神经、心血管等领域有领先管线，是RNA靶向药物先驱，推动RNA疗法创新和基因编辑新方法 [11] 信息获取 - 可访问Ionis.com，在X（Twitter）和LinkedIn上关注公司获取更多信息 [12] 联系方式 - 投资者联系：D. Wade Walke，邮箱[email protected]，电话760 - 603 - 2331；媒体联系：Hayley Soffer，邮箱[email protected]，电话760 - 603 - 4679 [14]