文章核心观点 - Atossa Therapeutics公司宣布EVANGELINE 2期研究80mg药代动力学导入队列已完成12名患者入组，基于40mg队列数据和80mg队列早期数据，公司对80mg剂量有信心，期待开启治疗组研究并尽快为乳腺癌女性患者带来新疗法 [1][4] 分组1：EVANGELINE研究情况 - 该研究是Atossa公司专利药物(Z)-endoxifen与依西美坦加戈舍瑞林作为绝经前1或2级雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌新辅助治疗的随机非劣效性试验 [1][5] - 80mg药代动力学导入队列由12名绝经前女性组成，她们将接受为期四周、每日80mg的(Z)-endoxifen治疗，四周后Ki - 67水平低于10%的参与者将继续用药五个月后手术，确定最佳剂量后治疗组将启动，研究预计在美国多达25个地点招募约175名患者 [2] - 研究始于40mg药代动力学导入队列，数据显示其疗效可观且安全性良好，24周治疗后参与者Ki - 67平均降低92%，靶病灶平均减少37%，12周和24周MRI中央审查显示所有患者肿瘤缩小，有1例完全缓解、1例部分缓解和4例疾病稳定，80mg剂量有望实现最佳药物浓度以增强抗肿瘤疗效 [3] 分组2：(Z)-Endoxifen药物情况 - (Z)-endoxifen是最有效的选择性雌激素受体调节剂，可抑制雌激素受体并使其降解，对肿瘤耐药患者有效，能在临床可达到的血药浓度下靶向致癌蛋白PKCβ1，与标准治疗相比，其对骨骼有类似或更强的激动作用且对子宫内膜增殖影响小 [6] - Atossa公司正在开发(Z)-endoxifen的口服制剂，无需肝脏代谢即可达到治疗浓度，胶囊可绕过胃部，以避免胃酸将其转化为无活性的(E)-endoxifen，该药物在1期和小型2期乳腺癌研究中耐受性良好，目前正在四项2期试验中进行研究，受三项美国专利和多项待批专利申请保护 [7][8] 分组3：Atossa Therapeutics公司情况 - Atossa Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注于开发肿瘤学创新药物，重点用(Z)-endoxifen预防和治疗乳腺癌 [9]