文章核心观点 - 阿托萨疗法公司宣布2期EVANGELINE研究的80mg药代动力学导入队列已完成12名患者入组，基于40mg队列数据和早期80mg队列的安全性、有效性及药代动力学数据，公司有信心80mg剂量能良好耐受并达到最佳浓度水平 [1][4] 分组1：EVANGELINE研究情况 - 该研究是阿托萨公司专利选择性雌激素受体调节剂(Z)-endoxifen与依西美坦加戈舍瑞林作为绝经前1或2级雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌患者新辅助治疗的随机非劣效性试验 [1][5] - 80mg药代动力学导入队列由12名绝经前女性组成，她们将接受为期四周、每日80mg的(Z)-endoxifen治疗，四周治疗后Ki - 67水平低于10%的参与者将继续服用研究药物五个月，然后进行手术 [2] - 研究始于40mg药代动力学导入队列，数据显示与目前批准的内分泌疗法相比，其疗效令人鼓舞且安全性极佳，24周治疗后参与者Ki - 67平均降低92%，平均靶病灶减少37%，12周和24周的MRI中央审查显示所有患者肿瘤均有缩小 [3] - 研究预计在美国多达25个地点招募约175名患者 [2] 分组2：(Z)-Endoxifen情况 - 它是最有效的选择性雌激素受体调节剂，能抑制雌激素受体并使其降解，对肿瘤产生激素治疗耐药的患者有效，还能在临床可达到的血药浓度下靶向已知致癌蛋白PKCβ1，与标准治疗相比，其对骨骼的激动作用相似甚至更强，对子宫内膜的增殖作用很小或无 [6] - 阿托萨公司正在开发其专有口服制剂，无需肝脏代谢即可达到治疗浓度，且采用胶囊形式绕过胃部，以避免胃酸环境将其转化为无活性的(E)-endoxifen [7] - 它在1期研究和一项针对乳腺癌女性的小型2期研究中耐受性良好，目前正在四项2期试验中进行研究，受三项美国已授权专利和众多待决专利申请保护 [7][8] 分组3：阿托萨疗法公司情况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发肿瘤学领域有重大未满足医疗需求的创新药物，重点是使用(Z)-endoxifen预防和治疗乳腺癌 [1][9]