文章核心观点 - 公司宣布治疗下丘脑肥胖的研究性口服药物LB54640已进入2期临床试验，首位患者已给药，公司认为其有潜力成为治疗MC4R通路疾病的有效口服疗法 [1][4] 公司概况 - 公司是一家商业阶段生物制药公司，致力于改善罕见神经内分泌疾病患者及其家人生活，总部位于波士顿 [5] - 公司主要资产IMCIVREE（setmelanotide）是一种MC4R激动剂，用于治疗食欲过盛和严重肥胖，已获美国FDA、欧盟委员会和英国MHRA批准 [5] 药物研发进展 - 2024年1月公司与LG Chem就LB54640达成全球许可协议，1期试验中该药物在健康超重成年人中显示出剂量依赖性体重减轻和良好安全性，无血压、心率变化和色素沉着 [9] - LB54640的2期试验是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，旨在评估其对12岁及以上下丘脑肥胖患者的安全性、减重效果、饥饿感和生活质量的影响，主要终点是治疗14周后体重指数相对于基线的变化，患者可继续治疗长达52周 [20] 药物适应症 - 在美国，setmelanotide用于6岁及以上单基因或综合征性肥胖患者的慢性体重管理，病因包括POMC、PCSK1或LEPR缺乏或BBS [10] - 在欧盟，setmelanotide用于治疗与基因确诊的BBS或功能丧失的双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏相关的肥胖和控制饥饿感，适用于6岁及以上成人和儿童 [3][5] 药物使用限制 - setmelanotide不适用于治疗与POMC、PCSK1或LEPR缺乏或BBS无关的其他类型肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和普通（多基因）肥胖 [22][23] 药物不良反应 - setmelanotide常见不良反应（发生率≥20%）包括皮肤色素沉着、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和自发性阴茎勃起 [16] - 还可能出现严重过敏反应、皮肤色素沉着和原有痣变黑、性唤起障碍、抑郁和自杀意念等不良反应 [12][13][25] 药物使用注意事项 - 在欧洲，使用setmelanotide治疗的患者每次就诊（至少每6个月）应监测心率和血压 [24] - 应监测患者是否出现新的或恶化的抑郁或自杀念头或行为，若出现应考虑停药 [25] - 处方医生应定期评估儿童患者对setmelanotide治疗的反应，评估体重减轻对生长和成熟的影响，在欧洲应使用适合年龄和性别的生长曲线监测生长情况 [26]