文章核心观点 - 公司公布VG - 3927正在进行的1期临床试验中期数据，其安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征支持其作为潜在每日一次口服疗法治疗阿尔茨海默病（AD）继续临床开发，公司计划2025年第一季度公布完整1期临床数据 [1][8] 公司业务介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注通过恢复大脑哨兵免疫细胞小胶质细胞的警觉性开发治疗罕见和常见神经退行性疾病的疗法，利用现代神经科学药物开发工具开发精准疗法 [6] - 公司主要临床候选药物Iluzanebart是针对成人起病的伴有轴突球状体和色素性胶质细胞的脑白质病（ALSP）患者的人触发受体表达髓样细胞2（TREM2）的全人单克隆抗体激动剂；还在开发小分子TREM2激动剂VG - 3927治疗与小胶质细胞功能障碍相关的常见神经退行性疾病，初步聚焦AD患者 [6] 临床试验情况 试验设计 - 正在进行的试验是1期单剂量和多剂量递增试验，评估VG - 3927的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [2] 受试者情况 - 截至2024年6月30日，试验已招募80名健康志愿者，其中60人在多个单剂量递增（SAD）和多剂量递增（MAD）队列中接受了VG - 3927治疗 [2] 中期数据结果 - 安全性和耐受性方面，所有不良事件（AE）严重程度为轻度或中度，且无需干预即可缓解，迄今未报告严重不良事件 [3] - 药代动力学方面，VG - 3927具有可预测的药代动力学特征，支持每日一次给药 [3] - 药效学方面，在SAD和MAD队列中，VG - 3927使脑脊液（CSF）中的可溶性TREM2（sTREM2）持续显著降低；重复给药后，与神经保护性小胶质细胞相关的生物标志物骨桥蛋白/分泌型磷蛋白1（SPP1）增加；迄今未观察到对可溶性集落刺激因子1受体（sCSF1R）的影响 [3] 后续计划 - 公司已开始筛选AD患者队列，包括一些携带TREM2或其他疾病相关变异的参与者，以探索单次给药后VG - 3927的生物标志物反应，并计划用这些数据为后续更大规模评估VG - 3927治疗AD的试验制定开发策略 [4] - 公司计划2025年第一季度报告完整的1期临床数据，包括AD患者队列的数据 [4] 会议相关 - 公司计划在2024年7月28日至8月1日于宾夕法尼亚州费城举行的2024年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上进行口头报告，展示小分子项目的新临床前数据（包括体内AD相关功能数据）和VG - 3927 SAD队列的临床数据 [1][9]