文章核心观点 - 公司公布CM - 101治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的2期SPRING试验积极顶线结果，显示出良好安全性和多方面疗效，为推进3期试验奠定基础 [2][3] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，开发针对纤维化炎症性疾病的创新疗法，基于CCL24作用开发了单克隆抗体CM - 101，已在四项临床试验中报告积极结果，其治疗系统性硬化症的CM - 101项目已准备好进入2期 [26] 疾病介绍 - PSC是罕见进行性肝病，特征为胆管炎症和纤维化，可导致肝硬化、肝衰竭和死亡，增加患癌风险，美国约有30000名患者，全球约80000名，病因不明，约75%患者伴有炎症性肠病，目前无获批疗法，医疗需求未得到满足 [21] 试验介绍 - 2期SPRING试验是双盲、安慰剂对照、多剂量研究，评估CM - 101对确诊大导管疾病的PSC患者的安全性和耐受性，共治疗美国、欧洲和以色列的76名患者，患者每三周接受一次静脉输注，为期15周，分析聚焦双盲完成者，还包括中度/晚期疾病患者预设亚组分析，试验有开放标签扩展（OLE）部分 [20] 试验结果 主要终点 - CM - 101在15周治疗期内显示出良好安全性，耐受性良好，药代动力学特征良好且呈剂量依赖性，不良事件通常为轻度/中度，安慰剂组和治疗组分布相似 [7] 关键次要终点 - 肝硬度测量：两种剂量的CM - 101在第15周时相对于安慰剂均改善了肝硬度，中度/晚期疾病患者有统计学显著改善 [8] - 瘙痒评分：CM - 101治疗患者的5 - D瘙痒量表总瘙痒评分相对于安慰剂有所改善，从首次给药六周后瘙痒评分开始降低，接受10 mg/kg剂量的患者在第15周时降低达到统计学显著 [9] - ELF评分：接受20 mg/kg剂量的中度/晚期疾病患者在试验所有时间点的ELF评分相对于安慰剂均降低，所有接受20 mg/kg剂量患者的ELF从基线的变化始终低于0.19 [11] - PRO - C3水平：接受10 mg/kg和20 mg/kg剂量的患者在第15周时相对于安慰剂PRO - C3水平均降低 [11] - 总胆红素：CM - 101治疗患者在第15周时总胆红素相对于安慰剂呈剂量依赖性改善 [13] - 肝功能测试：CM - 101治疗患者在第15周时所有肝功能测试相对于安慰剂均改善，接受20 mg/kg剂量患者的碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ - 谷氨酰转移酶（GGT）水平降低 [14] - 抗炎活性：CM - 101治疗患者在第15周时炎症细胞因子IL - 6和TGFβ1水平相对于安慰剂降低，接受20 mg/kg剂量的中度/晚期疾病患者降低达到统计学显著 [15] 下一步计划 - 公司准备与FDA进行2期结束会议，讨论SPRING试验结果和拟议的3期PSC试验设计，预计年底完成讨论，2025年第一季度收到FDA书面反馈 [17] - SPRING试验的OLE部分正在进行，超90%符合条件的患者选择加入，该部分研究的顶线治疗结果预计2025年第一季度报告 [18] - 鉴于SPRING试验积极顶线数据，公司打算进一步探索与战略合作伙伴的合作机会 [19] 会议信息 - 公司管理层将于2024年7月25日上午8点（东部时间）召开电话会议，讨论SPRING试验顶线结果并回答问题，可通过网络直播链接或公司网站投资者页面新闻与活动部分访问直播和回放，也可通过电话拨号参加 [22][23]