文章核心观点 BioAtla公司举办研发日活动介绍新型抗体药物偶联物mecbotamab vedotin和靶向CTLA - 4的抗体evalstotug研究进展，两款药物在临床试验中展现出良好抗肿瘤活性和安全性 [1] 分组1：两款药物临床研究亮点 mecbotamab vedotin（CAB - AXL - ADC）2期试验 - 额外扩展队列完成对AXL表达、剂量和基因型评估 [3] - AXL表达≥1%与经大量预处理患者临床获益相关，这些患者中位接受过三线既往治疗 [3] - Q2W和2Q3W给药方案均观察到初步临床获益 [3] - 肿瘤表达突变KRAS患者有多个确认缓解，涉及多种KRAS突变变体，研究支持KRAS突变患者相比野生型有总生存获益趋势，mKRAS变体与AXL表达高度相关 [3] - 安全性可控，未发现新安全信号 [3] evalstotug（CAB - CTLA - 4）1/2期剂量递增试验 - 1期剂量递增研究评估evalstotug单药及与nivolumab联用，在21例既往PD1治疗失败且中位至少三线治疗患者中开展，19例可评估 [3] - 在1克（70kg体重者为14.2mg/kg）剂量下通过剂量限制性毒性观察期 [3] - 350mg剂量水平有3例确认缓解 [3] - ≥350mg evalstotug治疗患者接受剂量更多（平均7.2剂），无剂量减少情况，多例患者疾病持久控制超1年 [3] - 21例患者中仅2例出现3级免疫相关不良事件，无4级或5级相关事件 [3] evalstotug初始2期单药数据 - 在350mg（n = 17）或700mg（n = 2）剂量下对难治性实体瘤进行两次扫描评估安全性和免疫相关不良事件，免疫相关不良事件发生率（2/19）和严重程度低，与1期一致 [4] - 无3/4级结肠炎，无4/5级相关治疗突发不良事件 [4] - 纳入14种不同肿瘤类型评估安全性，10例患者疾病稳定 [4] evalstotug 2期研究 - 探索700mg evalstotug + pembrolizumab用于一线黑色素瘤的研究正在招募患者 [4] 分组2：专家评价 - 知名专家Edwin Yau博士认为mecbotamab vedotin治疗KRAS突变肿瘤经大量预处理患者有确认缓解情况令人鼓舞 [2] - Omid Hamid博士对evalstotug与PD - 1抗体联用超过10mg/kg等效市售CTLA - 4产品剂量时免疫相关不良事件发生率和严重程度低表示满意 [2] - Ankit Mangla博士称其接受evalstotug治疗患者均有临床获益，包括1例晚期黑色素瘤患者达到临床完全缓解 [2] 分组3：两款药物介绍 mecbotamab vedotin - 是靶向受体酪氨酸激酶AXL的条件性可逆活性抗体药物偶联物，2期临床资产，针对多种实体瘤适应症，包括软组织和骨肉瘤以及既往PD - 1/L1、EGFR或ALK抑制剂治疗进展的非小细胞肺癌患者，获FDA孤儿药认定用于治疗软组织肉瘤 [7] evalstotug - 是CAB抗CTLA - 4抗体，作为肿瘤免疫治疗药物开发，目标是疗效至少与获批抗CTLA - 4抗体相当，但毒性更低，可能实现更安全的抗CTLA - 4抗体联合疗法，扩大联合治疗耐受患者群体并提高疗效，2期临床资产，设计为在肿瘤微环境中条件性可逆激活，用于多种对CTLA - 4治疗有反应的实体瘤适应症 [8] 分组4：公司介绍 - BioAtla是全球临床阶段生物技术公司，利用专有条件活性生物制剂（CAB）技术开发新型可逆活性单克隆和双特异性抗体及其他蛋白质治疗产品候选物，CAB产品候选物具有更选择性靶向、更高疗效、更低毒性以及更具成本效益和可预测的制造特点 [9] - 公司拥有广泛全球专利覆盖，超765项有效专利事项，超500项已授权专利 [9] - 有两个一流CAB项目处于2期临床试验，分别是mecbotamab vedotin（CAB - AXL - ADC）和ozuriftamab vedotin（CAB - ROR2 - ADC），2期CAB - CTLA - 4抗体BA3071是新型CTLA - 4抑制剂，首款双CAB双特异性T细胞衔接抗体BA3182处于1期开发，公司下一代CAB - Nectin4 - ADC BA3361获FDA IND批准 [10]