文章核心观点 - 阿纳维克斯生命科学公司公布IIb/III期研究综合结果，显示每日口服一次的布拉卡美辛显著减缓早期阿尔茨海默病患者的临床衰退，有望成为新的治疗选择 [1] 药物效果 - 布拉卡美辛在50mg和30mg治疗组中，在预设的主要认知终点ADAS - Cog13上，48周时分别比安慰剂显著减缓临床进展38.5%和34.6% [2] - 功能共同主要终点ADCS - ADL在48周时呈积极趋势但未达显著水平，可能因该量表对早期AD敏感性较低 [2] - 预设的关键次要复合终点CDR - SB在48周时，30mg和50mg组均显著改善 [2] - 布拉卡美辛显著减缓关键脑区萎缩，全脑萎缩减缓37.6%，总灰质萎缩减缓63.5%，侧脑室萎缩减缓25.1% [2] - 对于主要终点ADAS - Cog13，48周时50mg组（−2.149；P = 0.021）和30mg组（−1.934；P = 0.026）均显著优于安慰剂 [4] - 关键次要终点CDR - SB在50mg（−0.465；P = 0.045）和30mg（−0.502；P = 0.020）剂量组均显著优于安慰剂 [5] - CGI - I在50mg（−0.314；P = 0.008）和30mg（−0.248；P = 0.024）组均显著改善 [5] 药物优势 - 布拉卡美辛是口服小分子药物，给药途径方便，安全性良好，神经影像学评估未发现神经组织损伤 [3] - 与已批准疗法相比，临床疗效数值上更优，且能减缓早期AD患者神经退行性变 [3] - 安全性表明无需常规MRI监测，作用机制独特，可作为现有抗β - 淀粉样蛋白单克隆抗体药物的补充治疗 [3] 公司观点 - 公司精准医疗方法旨在改善自噬，有望为患者及其家人开发创新解决方案 [4] - 研究结果为早期AD患者提供更多参与有意义活动的时间，预计2024年第四季度向欧洲药品管理局（EMA）提交布拉卡美辛的全面监管申请 [4] - 公司认为通过激活SIGMAR1进行自噬的上游精准医疗补偿过程，有望解决阿尔茨海默病的复杂病理 [6] 药物安全性 - 常见治疗突发不良事件为头晕，多为短暂性且严重程度为轻至中度，可通过调整滴定时间表和夜间给药进行管理 [5] 公司介绍 - 阿纳维克斯生命科学公司是一家临床阶段生物制药公司，致力于开发治疗神经退行性、神经发育和神经精神疾病等的新型疗法 [1][8] - 公司领先候选药物ANAVEX®2 - 73（布拉卡美辛）已完成多项临床试验，具有多种潜在治疗特性 [8] - 公司认为ANAVEX®3 - 71是有前景的临床阶段候选药物，在临床前试验中显示出对阿尔茨海默病主要特征的疾病修饰活性 [8]