文章核心观点 CervoMed公司公布AscenD - LB 2a期试验血浆生物标志物数据，显示血浆GFAP与DLB患者痴呆严重程度相关，neflamapimod治疗可降低血浆GFAP水平并与临床结果改善相关，公司认为这为RewinD - LB 2b期试验成功奠定基础，预计12月公布 topline数据 [1][2] AscenD - LB 2a期试验结果 - 血浆胶质纤维酸性蛋白（GFAP）与临床痴呆评定量表总分（CDR - SB）得分高度相关，且随DLB神经退行性进展而增加 [1] - neflamapimod治疗使DLB患者血浆GFAP水平较安慰剂组显著降低，其对血浆GFAP的影响与CDR - SB改善相关 [1] - 基线血浆GFAP水平与基线CDR - SB得分高度相关，有AD共病患者的基线血浆GFAP水平显著高于无AD共病患者，且两组均显著高于健康对照 [3] - 早期DLB患者中，安慰剂组血浆GFAP平均增加14.1 pg/mL，neflamapimod治疗组平均降低10.6 pg/mL（p = 0.04）；晚期DLB患者中，安慰剂组平均降低6.0 pg/mL，neflamapimod治疗组平均降低14.0 pg/mL（差异不显著） [3] - 早期DLB患者中，neflamapimod治疗组GFAP变化与CDR - SB临床结果显著相关（r = 0.54，p = 0.04），安慰剂组无此相关性 [3] 血浆GFAP作为DLB生物标志物的依据 - 梅奥诊所数据显示，前驱期DLB患者血浆GFAP相对于健康对照升高，而血浆神经丝轻链和血浆ptau181未升高，GFAP升高反映早期DLB基底前脑胆碱能系统疾病 [4][5] - 欧洲DLB联盟数据显示，DLB患者血浆GFAP与认知衰退率相关，但与脑脊液淀粉样蛋白状态无关，表明GFAP升高可评估DLB特定疾病进程 [5] RewinD - LB 2b期研究情况 - 这是一项随机、16周、双盲、安慰剂对照临床试验，评估口服neflamapimod（40mg TID）对多达160例极轻度或轻度DLB痴呆患者的疗效 [6] - 完成16周安慰剂对照研究期的患者可继续接受开放标签neflamapimod治疗32周 [6] - 排除有阿尔茨海默病相关共病的患者，主要终点是CDR - SB变化，次要终点包括定时起立行走测试、认知测试组合和临床医生总体印象变化 [6] - 该研究由美国国立卫生研究院国家老龄研究所2100万美元赠款资助，包括43个研究点（美国32个、英国8个、荷兰3个） [6] - 研究于2024年6月完成入组，预计12月公布主要疗效 topline数据 [6]