文章核心观点 - 帕利塞德生物公司宣布完成一项微生物组研究，表明β - 葡萄糖醛酸酶在狗、小鼠和人类微生物群以及健康人和克罗恩病、溃疡性结肠炎患者中的存在水平相似，公司正推进PALI - 2108治疗中重度溃疡性结肠炎的1期临床研究 [1][5][7] 公司概况 - 帕利塞德生物是一家专注于为自身免疫、炎症和纤维化疾病患者开发新型疗法的生物制药公司 [1][8] 研究情况 - 从NCBI序列读取存档获取狗、小鼠和人类全基因组宏基因组测序的公开数据，搜索特定宿主物种的宏基因组数据并筛选出Illumina双端全基因组测序数据 [2] - 将数据样本每个子采样至600万条读数，上传到CosmosID - HUB，利用MetaCyc、基因本体和酶委员会数据库对基因、酶和途径进行功能鉴定 [6] - 研究发现，虽然不同物种的功能数据整体存在显著差异，但β - 葡萄糖醛酸酶特异性功能无显著差异；β - D - 葡萄糖醛苷降解的超级途径存在物种差异，但该途径不能直接鉴定β - 葡萄糖醛酸酶；通过EC和GO数据库直接鉴定表明，该酶在不同物种或健康与患病人类群体中的存在无显著差异 [3] 药物进展 - 公司继续推进PALI - 2108治疗中重度溃疡性结肠炎的1期临床研究，预计在2024年底前启动；PALI - 1908候选药物是一种微生物激活的PDE4抑制剂前药，利用PALI - 2108的进展，正开发用于治疗纤维狭窄性克罗恩病 [7] 公司观点 - 公司首席医疗官米奇·琼斯博士表示，该研究结果支持PALI - 2108的数据，表明该酶在不同物种和人群中的存在无显著差异，使前药能在目标胃肠道区域分解，证实了之前在正常健康志愿者和溃疡性结肠炎患者粪便中PALI - 2108充分生物激活的发现 [5]