公司动态 - Intellia Therapeutics宣布其CRISPR基因编辑疗法NTLA-3001获得英国药品和健康产品管理局（MHRA）的临床试验申请（CTA）授权，计划在2024年下半年启动针对α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）相关肺病的1/2期临床试验 [1] - NTLA-3001是公司首个完全自主拥有的CRISPR体内靶向基因插入候选药物，旨在通过单次治疗恢复功能性AAT蛋白的永久表达，可能消除患者对每周静脉注射AAT增强疗法或肺移植的需求 [1][4] - 公司计划在英国以外的其他国家提交额外的监管申请，作为其多国开发战略的一部分 [3] 产品与技术 - NTLA-3001是一种基于CRISPR/Cas9的体内靶向基因插入候选药物，旨在精确插入编码AAT蛋白的SERPINA1基因的健康拷贝，以恢复功能性AAT蛋白的治疗水平 [1][4] - 该疗法有望通过单次治疗持久产生正常水平的AAT蛋白，从而改善患者预后 [2][4] - 公司计划利用其模块化基因插入平台解决由缺失或缺陷蛋白引起的多种疾病 [2] 临床试验 - 1/2期临床试验将是一项国际多中心、单臂、开放标签研究，计划招募最多30名AATD相关肺病成人患者 [2] - 研究将包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段，以确认推荐剂量，并评估NTLA-3001的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [2] 疾病背景 - α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）是一种遗传性疾病，主要导致肺功能障碍，原因是AAT蛋白水平不足 [1][5] - AATD由SERPINA1基因突变引起，导致异常AAT蛋白在肝脏中积累，血液和肺部AAT蛋白水平极低，增加肺气肿风险 [5] - 美国有超过6万人患有AATD，全球约有25万人 [5] 公司概况 - Intellia Therapeutics是一家领先的临床阶段基因编辑公司，专注于利用CRISPR技术革新医学 [6] - 公司的体内项目使用CRISPR直接在人体内精确编辑致病基因，体外项目则使用CRISPR在体外改造人类细胞以治疗癌症和自身免疫疾病 [6] - 公司通过扩展其CRISPR平台的编辑和递送技术能力，致力于充分发挥基因编辑的潜力 [7]