文章核心观点 - SNK01治疗能稳定或改善阿尔茨海默病患者认知功能，降低脑脊液中α - 突触核蛋白水平，还能改善此前报告的淀粉样蛋白、tau蛋白和神经炎症标志物，值得在更大规模的II期试验中进一步研究 [8][9] 公司介绍 - NKGen是临床阶段生物技术公司，专注于开发和商业化创新的自体、异体和CAR - NK自然杀伤细胞疗法，总部位于美国加州圣安娜 [5] - SNK01是新型细胞疗法，是患者特异性的体外扩增自体自然杀伤细胞免疫治疗候选药物，公司正在开发其用于治疗神经退行性疾病和多种癌症 [10] 研究情况 研究背景 - 脑脊液中α - 突触核蛋白水平升高与阿尔茨海默病患者认知障碍相关，且目前获批的阿尔茨海默病治疗方法均未针对该蛋白 [1][2] 研究内容 - 体外研究表明SNK01能有效内化和降解α - 突触核蛋白聚集体 [3] - 尽管70%的受试者接受的是相对低剂量的SNK01治疗，但90%的可评估受试者在第11周（最后一剂后一周）的综合ADCOMS评分稳定或改善，60%（6/10）的受试者脑脊液中α - 突触核蛋白水平较基线下降 [2][3] - 第11周时，6名α - 突触核蛋白水平下降的受试者中有5人的ADCOMS评分稳定或下降，且在有数据的情况下，α - 突触核蛋白水平在第22周仍低于基线，另有1名受试者在第22周时脑脊液中α - 突触核蛋白水平较基线下降 [3] 研究结论 - 未观察到与治疗相关的不良事件，所有测试剂量下均未观察到剂量限制性毒性，SNK01耐受性良好 [3] - SNK01似乎能稳定或改善大多数受试者的认知功能，降低脑脊液中α - 突触核蛋白水平，推测其安全、可穿过血脑屏障并影响阿尔茨海默病患者的认知和蛋白聚集体 [3] 后续计划 - 公司将在更大规模的II期试验中扩大对SNK01的研究，采用更高剂量和更长治疗时间，还考虑将SNK01用于其他与突触核蛋白病相关的神经退行性疾病 [8] 资料获取 - 海报可在公司网站的科学出版物页面获取，此前披露的SNK01对阿尔茨海默病患者淀粉样蛋白、tau蛋白和神经炎症生物标志物积极影响的I期数据也可在该页面找到 [4]