文章核心观点 - ALX Oncology公布ASPEN - 06 2期临床试验顶线数据，evorpacept组合疗法在治疗HER2阳性晚期胃癌或胃食管交界癌患者中，总体缓解率和缓解持续时间有临床意义的改善，且安全性良好，为免疫肿瘤学带来重大进展 [1][2][4] 试验基本信息 - ASPEN - 06是一项随机、多中心、国际试验，评估evorpacept联合曲妥珠单抗、CYRAMZA®（雷莫西尤单抗）和紫杉醇（TRP）对比TRP单独治疗HER2阳性胃/胃食管交界癌患者的效果，患者此前均接受过抗HER2药物治疗 [2] - 试验主要终点为总体缓解率（ORR），关键次要终点为安全性、中位缓解持续时间（mDOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） [3] 试验结果 - 全意向治疗人群（N = 127）中，evorpacept联合TRP的ORR为40.3%，TRP对照组为26.6% [4] - 新鲜HER2阳性活检患者（n = 48）中，evorpacept加TRP的ORR为54.8%，TRP对照组为23.1% [4] - 全意向治疗人群中，evorpacept组中位缓解持续时间（DOR）为15.7个月，TRP对照组为7.6个月 [4] - 分析时PFS和OS次要终点数据不成熟 [4] - evorpacept联合TRP总体耐受性良好，与TRP对照组一致 [4] 药物相关情况 - evorpacept是首个在前瞻性随机试验中显示持久临床获益和良好耐受性的CD47阻断剂 [1] - 美国FDA已授予evorpacept用于HER2阳性胃或胃食管交界癌二线治疗的快速通道指定，FDA和欧盟委员会均授予该适应症孤儿药指定 [5] - evorpacept合理设计，具有无活性Fc效应功能，与临床中有活性Fc的其他抗CD47分子相比，安全性显著改善，可在联合治疗中使用更高剂量且毒性重叠最小 [9] - evorpacept与抗癌抗体和ADC联合，可使巨噬细胞进行Fc介导的抗体依赖性吞噬作用；与PD - 1/PD - L1免疫检查点抑制剂联合，可使树突状细胞激活T细胞 [9] 公司情况 - ALX Oncology是一家公开交易的临床阶段免疫肿瘤公司，专注开发阻断CD47免疫检查点抑制剂的疗法，其领先候选产品evorpacept已在500多名受试者中给药，与多种抗癌抗体联合在血液学和实体恶性肿瘤中显示出有前景的活性和良好耐受性 [8] 会议安排 - 公司将于美国东部时间7月31日下午4:30举行电话会议和网络直播，提供了接入电话会议的方式及网络直播链接获取途径，活动结束后90天内可访问存档回放 [6]