文章核心观点 - REGENXBIO公司报告了其针对Duchenne肌肉萎缩症的基因疗法RGX-202在AFFINITY DUCHENNE试验中的新积极中期安全性和有效性数据，显示了强大的微肌营养不良蛋白表达，支持加速批准计划，并预计在2024年第四季度启动关键试验[2][4][14] 公司和行业相关内容 产品介绍 - RGX-202是一种研究性一次性AAV治疗，旨在传递一种新型微肌营养不良蛋白基因，包括自然发生的肌营养不良蛋白基因的关键区域。它是唯一一种编码C端域的基因疗法，生产的微肌营养不良蛋白更接近自然发生的肌营养不良蛋白，在临床前研究中显示出保护肌肉免受收缩诱导的压力并提高其自我修复能力[3] 临床数据更新 - 在AFFINITY DUCHENNE试验中，RGX-202在5.8岁和8.5岁患者中的微肌营养不良蛋白表达水平分别为对照组的77.2%和46.5%，显示了剂量依赖性和一致的高表达水平，特别是在年龄较大的能行走的患者中[6][11] - 截至2024年7月8日，RGX-202已被证明具有良好的耐受性，没有严重不良事件，所有七名完成三个月试验评估的患者均显示出RGX-202微肌营养不良蛋白表达的显著增加和血清肌酸激酶水平的基线降低，支持临床改善的证据[7] 临床项目更新 - RGX-202在AFFINITY DUCHENNE试验中使用公司专有的高产NAVXpress™平台过程在REGENXBIO制造创新中心制造，该悬浮制造过程已证明可扩展性高达2,000L，具有一致的产量和产品纯度，适合产品商业化，REGENXBIO制造创新中心每年可生产多达2,500剂RGX-202[13] - REGENXBIO预计将在2024年第三季度初完成剂量水平2扩展组的招募，并已开始招募1-3岁男孩的组，预计在2024年第四季度启动关键试验[14] 试验设计 - AFFINITY DUCHENNE试验是一项多中心、开放标签的剂量递增和剂量扩展临床研究，旨在评估RGX-202在1-11岁Duchenne患者中的安全性、耐受性和临床疗效，试验设计包括全面短期预防性免疫抑制方案，以主动减轻潜在的补体介导的免疫反应，并基于肌营养不良蛋白基因突变状态包括DMD基因突变在18号外显子及以上，试验终点包括安全性、免疫原性评估、药效学和药代动力学测量，包括肌肉中的微肌营养不良蛋白水平，以及力量和功能评估，包括North Star Ambulatory Assessment (NSAA)和定时功能测试[17] 关于Duchenne肌肉萎缩症 - Duchenne是一种严重的、进行性的、退行性肌肉疾病，影响全球每年出生的每3,500至5,000名男孩中的1名，由Duchenne基因中的突变引起，该基因编码肌营养不良蛋白，一种参与肌肉细胞结构和信号传导途径的蛋白质，没有肌营养不良蛋白，全身肌肉退化并变得虚弱，最终导致运动和独立性的丧失，需要呼吸支持、心肌病和过早死亡[19]