文章核心观点 - 公司与FDA的1B/2期结束会议讨论积极，支持Annamycin联合Cytarabine进入治疗复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）的3期关键试验，公司制定了相关试验计划和里程碑 [1][5] 会议结果与计划 - 公司与FDA的1B/2期结束会议结果积极，支持Annamycin联合Cytarabine推进至治疗R/R AML的3期关键“MIRACLE”试验，该试验将是全球试验，包括美国站点 [1] - 公司计划进行关键的适应性3期临床试验，在全球和美国开展高于蒽环类药物终身最大允许剂量的研究，并通过适应性设计为FDA提供支持选择最佳剂量水平的额外数据 [1] 试验设计与优势 - 适应性3期试验将仅以第30天的完全缓解（CR）作为主要终点与安慰剂对比，公司有信心Annamycin能达到该标准并获得加速批准 [2] - 试验采用双盲、安慰剂对照设计，对照组为高剂量阿糖胞苷（HiDAC）加安慰剂，与历史数据相比，AnnAraC的CR率已超过两倍 [2] - “MIRACLE”试验将先聚焦R/R AML受试者的二线治疗，再跟进三线治疗，该方法也可用于在欧洲获批 [2] 剂量选择与后续试验 - “MIRACLE”研究预计先采用适应性设计，前75名患者随机接受HiDAC联合安慰剂、190 mg/m²的Annamycin或230 mg/m²的Annamycin，之后揭盲选择最佳剂量 [2] - 试验后半部分约120名患者将随机接受HiDAC加安慰剂或HiDAC加最佳剂量的Annamycin，最佳剂量选择将基于无剂量限制性毒性以及安全性、药代动力学和疗效的总体平衡 [2][3] - FDA希望将缓解持久性（DoR）和总生存期（OS）作为次要终点，以及二线以上患者的数据，因此公司计划在“MIRACLE”试验确定最佳剂量后开展针对三线患者的“MIRACLE2”试验 [4] 公司里程碑计划 - 2024年下半年开始与“MIRACLE”试验站点签约 [5] - 2025年第一季度治疗“MIRACLE”试验的第一名受试者 [5] - 2026年年中“MIRACLE”试验的中期数据（n = 75）揭盲并确定最佳剂量 [5] - 2026年开始招募“MIRACLE2”的三线受试者 [5] - 2027年二线受试者招募结束 [5] - 2028年“MIRACLE”二线受试者最终数据出炉 [5] - 2028年下半年开始提交新药申请（NDA），以“MIRACLE”试验的CR主要终点申请加速治疗R/R AML [5] 公司产品与研发情况 - Annamycin是下一代蒽环类药物，旨在避免多药耐药机制并消除目前处方蒽环类药物常见的心脏毒性，目前正在开发用于治疗急性髓系白血病（AML）和软组织肉瘤（STS）肺转移 [6] - 公司正在开发WP1066，一种免疫/转录调节剂，可抑制pSTAT3和其他致癌转录因子，同时刺激自然免疫反应，针对脑肿瘤、胰腺癌和其他癌症 [7] - 公司还在开发一系列抗代谢物，包括WP1122，用于潜在治疗病毒以及某些癌症适应症 [7]