文章核心观点 - 美国食品药品监督管理局(FDA)要求Actinium Pharmaceuticals, Inc.进行额外的随机对照临床试验，以证明Iomab-B在治疗复发或难治性急性髓系白血病(r/r AML)患者中的总体生存优势，这导致公司无法基于现有的SIERRA试验结果提交生物制品许可申请(BLA) [1][2][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16] 根据相关目录分别进行总结 临床试验要求 - FDA要求进行一项新的随机对照试验，比较使用Iomab-B加氟达拉滨和全身照射(Flu/TBI)与环磷酰胺加Flu/TBI的异基因骨髓移植(BMT)的总体生存优势，该试验将不允许患者从对照组交叉到实验组，这与允许高比例交叉的SIERRA试验不同 [8][9][10] 公司计划 - 公司计划与FDA进一步讨论新试验的具体细节，并考虑包括所有成年AML患者 [11] - 在完成与FDA的互动后，公司将寻求美国地区的Iomab-B战略合作伙伴 [12] 临床试验结果 - SIERRA试验在2023年2月宣布达到了主要终点，即持久的完全缓解(dCR)，Iomab-B组中有22%的患者(13/76)达到dCR，而对照组为0%，p值<0.0001 [5] - SIERRA试验还展示了其他积极的次要终点，包括事件自由生存(EFS)和安全性，但未能在意向治疗(ITT)分析中达到总体生存的次要终点，主要是因为对照组中近60%的患者交叉接受了Iomab-B治疗 [4][5] 公司回应 - 公司首席医学官Dr. Avinash Desai表示，尽管结果不如预期，公司将与FDA合作讨论新试验的战略可行性，并强调SIERRA试验在医学会议上的12次口头报告展示了移植社区对更好调理方案的强烈兴趣 [13] - 公司董事长兼CEO Sandesh Seth表示，尽管SIERRA试验的积极结果未被FDA视为足以支持BLA提交，公司将继续推进其高度差异化的抗体放射偶联物管线，并致力于为Iomab-B在美国找到最佳发展路径 [14] 公司背景 - Actinium Pharmaceuticals, Inc.是一家专注于开发抗体放射偶联物(ARCs)和其他靶向放射疗法的公司，旨在为已失败现有肿瘤治疗的患者提供显著改善的成果 [15] - 公司计划在完成与FDA的互动后，为Iomab-B在美国寻找潜在的战略合作伙伴，并继续推进其产品候选物Actimab-A和Iomab-ACT的开发，以及多个针对实体瘤的临床前项目 [15]