文章核心观点 公司在第二季度执行全球战略取得进展，IMCIVREE全球销售稳定增长，在欧美取得监管里程碑，接近将适用范围扩大至2岁患者；公司在开发MC4R产品组合资产方面进展迅速，有望为罕见MC4R疾病患者带来治疗选择；公司预计现有资金能支持运营至2026年 [1][2][9] 第二季度及近期业务亮点 - 美国处方医生开出约100份针对巴德-毕德氏综合征（BBS）的IMCIVREE新处方，公司在二季度收到约70份处方的支付方报销批准 [3] - 公司在评估setmelanotide治疗下丘脑性肥胖的全球3期试验的补充日本队列中，对首批患者进行给药，该队列有12名患者 [3] - 公司已向美国食品药品监督管理局提交补充新药申请（sNDA），以扩大IMCIVREE标签，用于治疗2至6岁以下已获批适应症的儿科患者 [3] - 2024年7月31日，欧盟委员会（EC）扩大了IMCIVREE的营销授权，将2岁及以上因BBS、阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 1型（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）缺乏导致肥胖的儿童纳入其中 [3] - 2024年7月23日，公司在评估研究性口服MC4R激动剂LB54640治疗下丘脑性肥胖的2期临床试验中，对首批患者进行给药 [3] - 2024年7月1日，Alastair “Al” Garfield博士被任命为首席科学官 [3] - 2024年6月3日，公司在2024年内分泌学会年会暨博览会（ENDO 2024）上，展示了评估setmelanotide治疗下丘脑性肥胖的2期试验完成后，首批患者和护理人员的定性访谈经验 [3] - 2024年5月22日，英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）发布指南，推荐IMCIVREE作为治疗6至18岁以下BBS患者肥胖和控制饥饿（食欲过盛）的选择 [3] - 2024年4月1日，公司与以Perceptive Advisors LLC及其Discovery Fund为首的现有股东以及一家专注生命科学的机构投资者达成投资协议，出售A系列可转换优先股，公司获得1.5亿美元毛收入，该交易于4月15日完成 [3][4] 预期即将达成的里程碑 - 2024年下半年在医学会议上公布2期DAYBREAK临床试验的2阶段数据 [5] - 2024年下半年完成3期EMANATE试验中两项或更多子研究的患者招募，该试验评估setmelanotide治疗遗传性MC4R通路疾病 [5] - 2025年上半年公布评估setmelanotide治疗下丘脑性肥胖的3期试验的 topline 数据 [5] 2024年第二季度财务结果 - 现金状况：截至2024年6月30日，现金、现金等价物和短期投资约为3.191亿美元，而2023年12月31日为2.758亿美元 [6] - 收入：2024年第二季度，IMCIVREE全球销售净产品收入为2910万美元，2023年第二季度为1920万美元；截至2024年6月30日的第二季度，公司74%的产品收入来自美国 [6] - 研发费用：2024年第二季度研发费用为3020万美元，2023年第二季度为3350万美元，同比下降主要由于临床试验成本降低，部分被员工人数增加抵消 [6] - 销售、一般和行政费用：2024年第二季度为3640万美元，2023年第二季度为3000万美元，同比增加主要由于员工人数增加和专业服务费用增加 [6] - 其他收入（费用），净额：从2023年第二季度到2024年第二季度增加了880万美元，主要由于与可转换优先股发行相关的远期合约结算获得890万美元收益 [6] - 净亏损：2024年第二季度归属于普通股股东的净亏损为3360万美元，即基本和摊薄后每股净亏损0.55美元；2023年第二季度归属于普通股股东的净亏损为4670万美元，即基本和摊薄后每股净亏损0.82美元 [6] 2024年年初至今财务结果 - 收入：截至2024年6月30日的六个月，IMCIVREE销售净产品收入为5500万美元，2023年同期为3070万美元 [7] - 研发费用：截至2024年6月30日的六个月为1.589亿美元，2023年同期为7150万美元，增加主要由于2024年上半年以9240万美元收购LG Chem的专有化合物LB54640，以及员工人数和某些临床试验相关成本增加 [7] - 销售、一般和行政费用：截至2024年6月30日的六个月为7080万美元，2023年同期为5470万美元，增加主要由于支持美国和国际业务及商业运营的员工人数增加、专业服务费用和其他费用增加 [7] - 其他收入（费用），净额：截至2024年6月30日的六个月为750万美元，2023年同期为20万美元，增加主要由于与可转换优先股发行相关的远期合约结算获得890万美元收益，部分被2024年上半年确认的190万美元非现金利息费用（与2025年7月应付给LG Chem的非流动负债增值相关）和150万美元非现金利息费用（与债务折扣和递延融资费用摊销相关，基于2023年9月30日收到最后2500万美元销售里程碑）抵消 [7] - 净亏损：截至2024年6月30日的六个月，归属于普通股股东的净亏损为1.749亿美元，即基本和摊薄后每股净亏损2.89美元；2023年同期归属于普通股股东的净亏损为9890万美元，即基本和摊薄后每股净亏损1.74美元 [7][8] 财务指引 - 2024年全年，公司预计非GAAP运营费用约为2.5亿至2.7亿美元，非GAAP运营费用由GAAP总运营费用得出，包括销售、一般和行政费用1.05亿至1.1亿美元，研发费用1.45亿至1.6亿美元（包括1000万至1500万美元的LB54640开发成本），但不包括基于股票的薪酬和2024年第一季度确认的与LB54640全球权利授权相关的9240万美元固定对价 [8] - 基于当前运营计划，公司预计截至2024年6月30日的现有现金、现金等价物和短期投资足以支持其运营费用和资本支出需求至2026年 [9] 公司介绍 - 公司是一家商业阶段的生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活 [12] - 公司的主要资产IMCIVREE（setmelanotide）是一种MC4R激动剂，用于治疗食欲过盛和严重肥胖，已获美国食品药品监督管理局批准，用于6岁及以上成人和儿科患者因POMC、PCSK1或LEPR缺乏导致的单基因或综合征性肥胖的慢性体重管理，或临床诊断为BBS的患者；欧盟委员会和英国药品与保健品监管局已授权setmelanotide用于治疗6岁及以上成人和儿童因基因确认的BBS、基因确认的功能丧失双等位基因POMC（包括PCSK1）缺乏或双等位基因LEPR缺乏导致的肥胖和控制饥饿 [12] - 公司正在推进setmelanotide在其他罕见疾病的广泛临床开发计划，以及RM - 718和一套临床前小分子用于治疗先天性高胰岛素血症 [12] Setmelanotide适应症 - 在美国，setmelanotide用于6岁及以上成人和儿科患者因POMC、PCSK1或LEPR缺乏导致的单基因或综合征性肥胖的慢性体重管理，需通过FDA批准的测试证明POMC、PCSK1或LEPR基因存在被解释为致病、可能致病或意义不确定（VUS）的变异，或患有BBS [13] - 在欧盟，setmelanotide用于治疗6岁及以上成人和儿童因基因确认的巴德 - 毕德氏综合征（BBS）、基因确认的功能丧失双等位基因阿黑皮素原（POMC，包括PCSK1）缺乏或双等位基因瘦素受体（LEPR）缺乏导致的肥胖和控制饥饿 [14] Setmelanotide使用限制 - 在美国和欧洲，setmelanotide应由具有肥胖潜在遗传病因专业知识的医生处方和监督使用 [15] - setmelanotide不适用于以下情况患者的治疗，因为预计无效：疑似POMC、PCSK1或LEPR缺乏且POMC、PCSK1或LEPR变异被分类为良性或可能良性的肥胖；与POMC、PCSK1或LEPR缺乏或BBS无关的其他类型肥胖，包括与其他遗传综合征相关的肥胖和一般（多基因）肥胖 [15] Setmelanotide警告和注意事项 - 皮肤监测：setmelanotide可能导致全身皮肤色素沉着增加和原有痣变黑，治疗前后应每年进行全身皮肤检查，以监测原有和新的皮肤色素病变 [16] - 心率和血压监测：治疗患者每次就诊（至少每6个月）应作为标准临床实践监测心率和血压 [17] - 阴茎持续勃起：临床试验中报告过setmelanotide导致自发性阴茎勃起，阴茎勃起持续超过4小时的患者应寻求紧急医疗救治，以治疗可能的阴茎异常勃起 [17] - 抑郁：临床试验中，接受setmelanotide治疗的患者报告过抑郁情况，治疗期间每次就诊应监测抑郁患者，若患者出现自杀念头或行为，应考虑停用setmelanotide [18] - 儿科人群：处方医生应定期评估setmelanotide治疗反应，对于成长中的儿童，应评估体重减轻对生长和发育的影响，处方医生应使用适合年龄和性别的生长曲线监测生长（身高和体重） [19] - 辅料：该药品每毫升含10毫克苯甲醇，苯甲醇可能引起过敏反应，应告知孕妇或哺乳期妇女辅料苯甲醇的潜在风险，其可能随时间积累导致代谢性酸中毒，肝或肾功能损害患者应谨慎使用该药品 [20] - 钠：该药品每剂含钠少于1 mmol（23毫克），即基本“无钠” [21] Setmelanotide不良反应 最常见不良反应为色素沉着过度（51%）、注射部位反应（39%）、恶心（33%）和头痛（26%） [21] Setmelanotide在特定人群中的使用 - 妊娠：无setmelanotide在孕妇中使用的数据，动物研究未显示对生殖毒性有直接有害影响，但给怀孕兔子使用setmelanotide导致母体食物摄入量减少，从而产生胚胎 - 胎儿影响；作为预防措施，怀孕期间或试图怀孕时不应开始使用setmelanotide，因为孕期体重减轻可能对胎儿造成伤害；若服用setmelanotide的患者达到稳定体重后怀孕，可考虑维持治疗，因为非临床数据未证明有致畸性；若服用setmelanotide且仍在减重的患者怀孕，应停用或减少剂量，同时监测孕期推荐的体重增加情况，治疗医生应仔细监测服用setmelanotide患者孕期的体重 [22] - 哺乳期：未知setmelanotide是否会排泄到人乳中，非临床研究显示setmelanotide会排泄到哺乳大鼠的乳汁中，未在哺乳幼崽血浆中检测到可量化的setmelanotide浓度，不能排除对新生儿/婴儿的风险，应综合考虑母乳喂养对孩子的益处和治疗对母亲的益处，决定是否停止母乳喂养或停用/避免使用setmelanotide治疗 [23] - 生育力：无setmelanotide对人类生育力影响的数据，动物研究未显示对生育力有有害影响 [24] 非GAAP财务指标 - 非GAAP运营费用是公司业绩的补充指标，未按美国GAAP要求或规定列报，不应视为GAAP运营费用或其他业绩指标的替代 [26] - 非GAAP运营费用定义为GAAP运营费用减去基于股票的薪酬和与授权相关的固定对价 [26] - 公司提醒投资者，按公司定义列报的非GAAP运营费用金额可能与竞争对手披露的类似指标不可比，因为并非所有公司和分析师都以相同方式计算该非GAAP财务指标；公司认为该指标是评估公司业绩的重要补充指标，证券分析师、投资者和其他相关方在评估行业内公司时经常使用；管理层使用该指标进行规划，包括编制内部年度运营预算和财务预测、评估运营策略的绩效和有效性以及评估业务扩展能力；该指标作为分析工具存在局限性，不应孤立考虑，也不能替代GAAP列报的运营费用或其他财务报表数据 [27][28] - 公司未提供预测的非GAAP运营费用与预测的GAAP运营费用的定量调节，因为公司无法在不付出不合理努力的情况下计算基于股票的薪酬费用，这些项目可能对前瞻性GAAP运营费用的计算产生重大影响，本质上不确定且取决于多种因素，其中一些因素超出公司控制 [29]