文章核心观点 - 细胞外ASC斑点在淀粉样蛋白A（AA）淀粉样变性发病机制中起关键作用，ZyVersa公司开发的Inflammasome ASC Inhibitor IC 100有望控制多种炎症性疾病相关的破坏性炎症 [1][2][3] 研究发现 - ASC与血清淀粉样蛋白A（SAA）在人类AA淀粉样变性中紧密共定位 [3] - ASC斑点加速SAA原纤维形成 [3] - 在缺乏ASC的AA淀粉样变性Pycard敲除小鼠模型中，脾脏淀粉样蛋白负荷降低 [3] - 用抗ASCPYD抗体治疗可降低患有AA淀粉样变性的野生型小鼠的淀粉样蛋白负荷 [3] 公司产品 Inflammasome ASC Inhibitor IC 100 - 是一种新型人源化IgG4单克隆抗体，可抑制炎性小体衔接蛋白ASC [5] - 通过结合多种炎性小体的ASC成分特定区域，减弱炎症反应的启动和持续 [5] - 细胞内结合ASC单体，抑制炎性小体形成，阻断IL - 1β激活；还结合细胞内外ASC Specks中的ASC，进一步阻断IL - 1β激活和炎症反应持续 [5] - 可减弱细胞因子激活，从而减弱适应性免疫反应 [5] - 主要适应症为肥胖及其相关代谢并发症 [5][7] Cholesterol Efflux MediatorTM VAR 200 - 处于2期研究阶段，用于治疗肾脏疾病 [7] - 主要适应症为局灶节段性肾小球硬化症（FSGS） [7] 公司概况 - ZyVersa是临床阶段的专业生物制药公司，利用先进专有技术开发一流药物，治疗炎症或肾脏疾病 [2][6] - 在炎性小体领域和肾脏疾病治疗方面有布局，总可及市场超100亿美元 [7]